外科联合分子靶向药物治疗肝细胞癌展望思维导图

旧人不归

2023-02-21

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细胞癌

　　一、HCC外科治疗现状　　一直以来外科治疗在HCC中都占据主导地位，主要包括外科手术切除（病灶切除和部分肝切除）、肝移植以及局部微创治疗。然而，目前仅有不足30%的HCC患者可以接受外科手术治疗。

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思维导图大纲

一、HCC外科治疗现状

一直以来外科治疗在HCC中都占据主导地位，主要包括外科手术切除（病灶切除和部分肝切除）、肝移植以及局部微创治疗。然而，目前仅有不足30%的HCC患者可以接受外科手术治疗。虽然早期HCC患者接受局部手术切除或肝移植术后的5年生存率可达50%~70%，但由于HCC发病呈隐匿性，致使多数患者就诊时病情已进展到晚期，往往因此错过了治疗的最佳时机，如果不治疗中位生存期仅为6~16个月。此外，在可接受手术治疗的HCC患者中，2年内复发率达60%.从目前的状况看，尚无理想的HCC治疗方法，因此临床上亟待研发更多的治疗策略以改善HCC患者预后。

二、晚期HCC治疗困境

HCC对化疗不敏感，而且晚期HCC患者往往由于发生了肝内、肝外转移而无法接受手术切除。因此很多晚期患者寄希望于肝移植治疗。然而，肝移植适应证是极为严格的。米兰标准（单独肿瘤直径≤5 cm或3个小肿瘤直径均≤3 cm）对于肝移植术来说过于严格。尽管复旦标准在相当程度上放宽了肝移植实施指证，但绝大多数晚期HCC患者仍不符合移植要求，并且有相当部分的患者在等待移植供体时发生肿瘤进展而失去移植机会。为了摆脱晚期HCC的治疗困境，临床迫切需要开发新的治疗方法。

三、索拉非尼双重抑制、多靶点治疗晚期HCC

当前分子靶向治疗日益受到医学界的重视，其在肿瘤领域的应用已成为热点话题。索拉非尼是第一个上市的多靶点靶向HCC治疗药物，主要通过抑制Raf激酶（在大多数HCC患者中过度表达或过度激活）及其介导的Raf/MEK/ERK信号通路来抑制肿瘤细胞增殖，同时通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1~3和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）-α、β来遏制肿瘤血管生成。

2007年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的SHARP研究结果显示，索拉非尼与安慰剂相比，可显著延长晚期HCC患者的中位总体生存时间（10.7个月对7.9个月，P=0.00058）和疾病进展时间（5.5个月对2.8个月）。索拉非尼是第一个被证明可延长晚期HCC患者生存时间的多靶点、多激酶抑制剂，已成为治疗晚期HCC的新标准。

四、外科联合索拉非尼治疗HCC

如前所述，外科治疗HCC尤其是晚期HCC的效果很不理想。而最近公布的SHARP研究结果表明，对于组织学证明为晚期HCC的患者来说，索拉非尼可以通过阻止肿瘤增殖和肿瘤血管生成来很好地控制病情，有效延长晚期HCC患者的总生存时间和疾病进展时间，而且索拉非尼为口服制剂，方便患者服用，其不良反应也易于控制。那么如果临床上将外科治疗与分子靶向治疗结合起来，是否可以获得更好的疗效呢？

根据索拉非尼双重抑制和多靶点阻击HCC的作用机制，外科联合索拉非尼辅助治疗HCC是具有可行性的。对于可以接受手术切除或肝移植治疗的患者，术前服用索拉非尼也许可以起到预先缩小肿瘤体积而方便手术操作的作用，并有可能在患者等待移植供体的时期内延缓HCC的进展。对于接受切除术或肝移植术后的患者，索拉非尼可能防止或延缓HCC复发。对于接受局部病灶切除或微创辅助治疗后的患者，索拉非尼也许可以最大程度地抑制残存肿瘤细胞以进一步控制肿瘤进展。

综上所述，索拉非尼为HCC的外科治疗提供了有价值的补充手段。对于上述极具可行性的综合治疗策略，值得进行更多、更深入的研究加以证实。

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