21 四环素和氯霉素类思维导图

U349042650

2025-05-14

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抗菌作用

耐药机制

灰婴综合征

四环素和氯霉素类内容详述

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思维导图大纲

四环素类

分类

第一代（天然）

土霉素

仅用于肠阿米巴病（优于其他四环素

金霉素（第一个化学提纯的四环素类）

仅外用(结膜炎/沙眼)

四环素

地美环素

第二代（半合成）

美他环素

多西环素

此类药物首选(Qd)

米诺环素

最强

第三代（广谱高效）

替加环素

1.对四环耐药的仍有效

抗菌活性：替加>米诺＞多西＞美他＞地美＞四环＞土霉(三代>二代>一代)

抗菌机制

与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。

改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸等重要成分外漏，抑制细菌DNA复制。

耐药机制

耐药菌产生核糖体保护蛋白

泵出药物基因增加

大肠埃希菌染色体突变，摄入减少

细菌产生灭活酶，使药物失活

土、金、天然四环素之间为完全交叉耐药但对天然耐药的可能对半合成四环素敏感

抗菌谱/临床应用

广/快/抑菌：G-/G+/四体/阿米巴

四环素、治四体衣支螺立最好记

普通细菌不能用霍乱布鲁肉芽肿鼠疫幽门牙龈卟

四体感染：多西为首选药

立克次体：斑疹伤寒/恙虫病/Q热衣原体：沙眼 /鹦鹉热支原体：支原体肺炎/泌尿道感染（首大环或多西）螺旋体：回归热（青或多西）——梅毒螺旋体感染首选青霉素

首选（六菌）：鼠疫/布鲁菌病/霍乱 (多西)/幽门螺杆菌/肉芽肿鞘杆菌/牙龈卟啉单胞菌

痤疮(米诺环素)

阿米巴（肠内）：土霉素

体内过程

吸收

金属离子而减少其吸收。

酸性药物如维生素C促进吸收

分布广

进入胎儿血循环及乳汁，沉积于新形成的牙齿和骨骼中，不透过BBB

排泄

胆汁排泄，存在肠肝循环——胆道感染。

0-55%由肾排——尿路感染，碱化尿液增加排泄

消除t1/2为6～9h

抗菌特点

G+(不及青霉素和头孢)>G-（不及氨基苷类和氯霉素）

极高浓度时有杀菌作用

对伤寒、副伤寒、绿、结核、真菌、病毒无效

耐药菌株日益增多/不良反应严重，一般不作首选药

不良反应

局部刺激： po→胃肠反应；肌内注射刺激大； ivgtt静脉炎

二重感染

长期使用广谱抗生素时，敏感菌受到抑制，不敏感菌趁机过度繁殖，造成新的感染；

老幼体衰者合并应用激素或抗肿瘤药者；

常见有： 1）真菌病：鹅口疮、肠炎：抗真菌药 2）假膜性肠炎：四环素耐药的难辨梭状芽孢杆菌感染

表现：剧烈腹泻、发热甚休克：万古或甲硝唑

恒齿永久性棕色素沉积（牙齿黄染）

抑制胎儿和婴幼儿骨骼发育。

进入胎儿血循环及乳汁，沉积于新形成的牙齿和骨骼中，不透过BBB

禁忌：孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童。

肝肾毒性

过敏反应:药热、皮疹、光敏性皮炎

多西环素（强力霉素）米诺环素（美满霉素）

特点（与天然者比较）

口吸好：不受食物及金属离子影响

t1/2长：多西17h（Qd），米诺14h（Bid）

抗菌活性强：对天然类耐药菌仍有效。

应用：多西(无肾毒)：特别适合肾外感染伴肾衰者/胆道感染米诺：穿透性好，用于酒糟鼻/痤疮/沙眼衣原体/耐药菌感染

不良反应（少）：多西→胃肠/口腔炎/舌炎(麻木),饭后水送服避免食管炎。米诺→可逆性前庭反应（恶心/头晕等），故不首选。

替加环素

抗菌谱广：除假单胞菌属、变形杆菌属外，多数菌属对其敏感

t1/2长：36h

抗菌活性强

临床应用：敏感菌引起的复杂性腹腔感染、复杂性皮肤和软组织感染、社区获得性肺炎。尿液中浓度低，泌尿系统感染不用。18岁以下不推荐使用。

不良反应：恶心、呕吐是主要不良反应。增加感染患者死亡风险、不作为首选药。

氯霉素类 (骨髓抑制）

体内过程

吸收

PO吸收迅速完全，肌注易结块吸收慢

分布

广泛(脂溶性大)，脑脊液中浓度高。

代谢

90%在肝中与葡萄糖醛酸结合失活

排泄

代谢产物和10%原型药经肾小管排泄 (肝药酶抑制剂)

抗菌作用

广/快/抑菌

对G-菌作用＞G+菌

对流感杆菌/脑膜炎球菌/肺炎球菌有杀菌作用

对G+菌作用＜四环素类及青霉素类

对G-性厌氧菌有效

对立克次体有效。

对结核杆菌、病毒与真菌无效。

抗菌机制

与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶可逆结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上的氨基酰tRNA的氨基反应，从而抑制蛋白质合成。

与红/林产生交叉耐药

三十而立四环素红绿林中五十载

耐药机制

细菌产生乙酰基转移酶：

转变为乙酰氯霉素失活

细菌细胞膜通透性降低：

临床应用

危及生命的严重感染：

耐青霉素的脑膜炎/多药耐药流感嗜血杆菌感染

伤寒/副伤寒：首选氟喹或三代头孢

立克次体感染：首选多西环素

对四环素过敏者、孕妇、8岁以下儿童可用氯霉素

腹/盆腔的厌氧菌感染：与其他抗菌药联合使用

沙眼、角膜炎（局部用药：比全身应用更广泛）

不良反应

造血系统的毒性

可逆的造血功能紊乱（与剂量有关）较常见

机制：人骨髓细胞线粒体中的核蛋白体与细菌的核蛋白体相同，均为70S，对治疗量的氯霉素也敏感

不可逆的再生障碍性贫血（与剂量无关）

极少见，但死亡率高

监测：勤查血象，白细胞<2.5 109 /L，停药

灰婴综合征

早产儿和新生儿因肝肾功能不全，肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，对氯霉素解毒能力差。

皮肤苍白、紫绀

其他

胃肠反应、二重感染、过敏反应

溶血性溶血性贫血（G-6PDH缺陷者）

注意事项

治疗前中后勤查血象

氯霉素抑制肝药酶活性：

对肝肾不全、G-6PDH缺陷者、婴儿、孕妇、乳妇慎用。

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