皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）思维导图

U139472765

2025-06-24

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指导原则

研究技术

质量研究

研究思路，处方工艺，质量控制相关内容讲解

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思维导图大纲

一、概述

适用范围

仅针对局部给药、局部起效的皮肤外用化学仿制药

目的与依据

提出药学研究、非临床研究和生物等效性研究的技术要求

一般性问题参照已发布相关指导原则

监管灵活性

可采用桥接的研究方法，建议提供详细研究资料或与监管机构沟通

皮肤外用药定义与剂型特点

作用于皮肤发挥局部或全身治疗作用

剂型：软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、水剂及洗剂等

软膏剂、乳膏剂及凝胶剂：处方组成复杂，多为半固体制剂，具有多相、热力学不稳定等特点

二、整体研究思路

研究策略

采取逐步递进的对比研究策略

参比制剂调研

全面了解已上市药品的国内外上市背景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测数据

按《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》选择参比制剂

三、处方工艺研究

（一）处方

剂型特异性要求

软膏剂、凝胶剂（均相基质）

乳膏剂、乳剂（油相/水相）

特殊制剂要求

主药呈混悬状态的制剂

透皮吸收促进剂

抑菌剂/稳定剂/抗氧剂

Q1/Q2一致性要求

辅料种类（Q1）及用量（Q2）基本一致

分析方法：查阅说明书、专利、文献及处方解析

（二）生产工艺

剂型特异性工艺

软膏剂、凝胶剂

乳膏剂、乳剂

批量要求

注册批在商业化生产线生产

批量执行《化学仿制药注册批生产规模的一般性要求（试行）》

工艺研究原则

参考ICH Q8/Q9，研究影响关键质量属性的工艺参数

四、原辅包质量控制

（一）原料药

制定合理内控标准

混悬型药物：充分研究及控制晶型、粒度分布

（二）辅料

关键辅料（如大分子聚合物）

标准依据

（三）包材

选择原则

要求

五、质量研究与控制

（一）研究原则

科学设计试验，证明质量均一可控且与参比制剂一致

（二）关键质量属性（CQAs）

基于参比制剂质量概况（QTPP）确立

具体CQA研究要求

粒度分布和液滴粒径

混悬药物：对比溶解度、释放速率

乳剂：对比液滴粒径及稳定性变化

流变学

对比剪切应力-剪切速率曲线、屈服应力、蠕变试验、线性粘弹性响应

黏度

按中国药典通则对比

体外释放试验（IVRT）

参考FDA/EMA/PMDA指导原则

体外透皮试验（IVPT）

参考FDA/EMA/PMDA指导原则

有关物质

重点研究降解产物，制定合理限度

晶型

研究晶型变化对安全性/有效性的影响

常见CQAs

（三）质量对比研究

要求：提供多批次参比制剂对比数据

对比项目：晶型、粒度分布、液滴粒径、流变特性、黏度、含量均匀度、pH值、有关物质等

附加试验：体外释放对比试验、体外透皮对比试验

六、稳定性研究

试验条件

加速试验：30℃±2℃/65%±5%RH（多数制剂）

半渗透性容器包装：采用低湿度条件

低温敏感制剂（如乳膏剂）：开展低温和冻融试验

重点考察项目

混悬型半固体制剂：晶型、粒度及分布变化

乳膏剂/乳剂：液滴大小变化和融合情况

抗氧剂：定量考察变化趋势

承诺要求

有效期末进行与参比制剂的全面质量对比研究

试验类型

影响因素试验、加速试验、长期试验、使用中稳定性试验

七、非临床评价

补充研究

必要时开展局部药代动力学和系统暴露量比较研究（如小型猪模型）

核心研究

以参比制剂为对照进行：

八、生物等效性评价

临床研究策略

混悬型溶液剂/半固体制剂

需在质量一致基础上开展临床等效性研究

Q1/Q2/Q3一致时：参考FDA特定品种指南（如阿昔洛韦乳膏）开展必要研究

Q1/Q2不一致但Q3一致：必须开展临床等效性试验

含皮质类固醇激素制剂

可选皮肤变白试验（Skin Blanching Study）

前提：药效对剂量变化足够灵敏

系统暴露风险药物（如皮质类固醇）

需开展人体PK对比试验，比较系统暴露一致性

外用溶液剂（真溶液型）

豁免条件：Q1/Q2一致 + ≥3批仿制药与多批参比制剂CQAs一致

说明书拟定

追踪参比制剂说明书更新，参照最新版拟定

评价基础

基于药学、非临床、临床全面对比研究数据综合评价

一、研究内容思维导图

U682687144

4.78

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1.15

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思维导图模板

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