在诊断高脂蛋白血症中，较难定正常血浆TC的值。前瞻性研究显示冠心病的发病率随着TC值而增高，而此TC值以前认为是正常的，它比低动脉粥样硬化发病率人群的TC值高。另外，一些依据显示降低美国冠心病（CAD）人群的平均TC（及LDL）水平会使CAD发展减缓。
中年人防止CAD的最佳血浆TC水平＜200mg/dl（5.18mmol/L）。高胆固醇血症的定义是TC值大于正常人群的95百分位，在美国＜20岁，其值＞210mg/dl（5.44mmol/L）；＞60岁，＞280mg/dl.但因心血管系统的疾病在以上的界限值发病率很高，所以以上界限值定位较高。
国家胆固醇教育规划（NCEP）确定，TC＜200mg/dl（＜5.18mmol/L）为正常值；200～240mg/dl（5.18～6.22mmol/L）为临界值；＞240mg/dl（＞6.22mmol/L）为增高值。
无冠心病或其他动脉粥样硬化疾病临床症状的病人，NCEP建议进行健康筛选，包括至少5年检测TC和HDL值。在高TC病人中进行进一步的评估：包括低HDL【＜35mg/dl（＜0.91mmol/L）】，TC处临界值有CAD的至少两个危险因素【男子＞45岁，女子＞55岁（或绝经后未用雌激素替代治疗），高血压，吸烟，糖尿病，HDL＜35mg/dl，或家族中有一级亲属男性年龄小于55岁的CAD患者，一级亲属年龄小于60岁的女性患者】。这个评估包括最近TC，甘油三酯和HDL水平。LDL随后按以下的公式计算：LDL胆固醇＝TC-HDL胆固醇-甘油三酯/5.此公式只有当甘油三酯＜400mg/dl（＜4.52mmol/L）才有效。高HDL水平【＞60mg/dl（1.55mmol/L）】为非危险因素。
NCEP建议治疗方案取决于LDL计算值。LDL升高的病人【≥160mg/dl（≥4.14mmol/L）】，无两个以上的危险因素，除LDL升高外无动脉粥样硬化疾病的临床表现，治疗的目标是使LDL水平低于160mg/dl.对有两个以上危险因素的病人，治疗的目标是使LDL水平低于130mg/dl（＜3.37mmol/L）。当病人尽管注意饮食后，LDL水平仍然＞180mg/dl及有两个或更多的危险因素（除高LDL），或LDL＞190mg/dl（＞4.92mmol/L）即使无危险因素仍需药物治疗。
评估有冠心病或其他动脉粥样硬化疾病临床症状的所有病人需要采集血样检测TC，甘油三酯和HDL，LDL如上述进行计算。
和血浆TC相比，血浆甘油三酯是否为非独立的，易变的危险因素尚不清楚。如TC随年龄而变动。甘油三酯＜200mg/dl（＜2.26mmol/L）是正常的；200～400mg/dl（2.26～4.52mmol/L）为临界高值；＞400mg/dl（＞4.52mmol/L）为异常增高。高甘油三酯血症和糖尿病，高尿酸血症及胰腺炎相关【当其水平＞600mg/dl（＞6.78mmol/L）】。
60%～75%的血浆胆固醇是通过LDL转运，LDL水平直接和心血管疾病的危险因素相关联。HDL正常占血浆TC的20%～25%，和心血管疾病的危险因素起反关联作用。HDL水平和锻炼，中等酒精摄入及激素替代治疗呈正相关，与吸烟，肥胖，应用孕激素节育环呈负相关。研究显示CAD与HDL在30mg/dl的关联度高于HDL双倍值60mg/dl的关联度，LDL的高水平和HDL的低水平非独立的和CAD的危险因素增加相关联，我们必须决定TC水平的增高是LDL增高还是HDL增高。在一些国家或地区（例如，乳品素食者），因为民族饮食习惯（摄入饱和脂肪酸和胆固醇的量显著减少），因而TC和LDL胆固醇较低，HDL的水平常相对较低，CAD的危险因素亦低。研究显示美国人男性和女性（吃典型的高脂肪类饮食）和正常的LDL水平相关【120～160mg/dl（3.11～4.14mmol/dL）】，而CAD的危险因素升高。
