足太阴脾经主要循行在胸腹部及下肢内侧，即从足走头。足太阴脾经从大脚趾末端开始，沿大趾内侧赤白肉际（脚背与脚掌的分界线），经核骨，向上沿着内踝前边，上至小腿内侧，沿胫骨后缘（小腿内侧的骨头），交出足厥阴肝经之前（与肝经相交，然后在肝经前循行），上膝股内侧前边（即膝盖、大腿内侧），进入腹部，属于脾，络于胃，通过膈肌（腹部与胸部的间隔），夹食管旁，连舌根，散布舌下。
其分支从胃部分出，上过膈肌，流注心中，经气接手少阴心经。
从上面路线可以看出来，与足太阴脾经关系密切的内脏有脾、胃和心。中医里的脾与西医中的spleen（脾）不完全一样。相同点是它们都统血（贮存血液）和升清阳（提高免疫）；不同的是中医的脾有运化的作用，指脾能吸收食物中的精华物质，转化为气血津液，医学教育|网搜集整理通过心肺输送至全身各脏腑组织，以供人体生命活动之需。所以食欲旺盛、饮食后胃部与腹部舒适、大便正常的人，大多面色红润，肌肉丰满，表明“脾气旺盛”，运化功能正常；而食欲不振，经常胃胀腹满，大便稀者，大多面色萎黄，形体消瘦，软弱无力，这就属于“脾气虚弱”，运化失常。但也有一些人食量并不小，却面黄肌瘦，也是由于脾的运化功能不正常，水谷不能化生为气血所致。
脾还有统摄、约束血液行于脉内而不外逸的作用，称“脾统血”。一般出血症多与火热有关，“热血沸腾”，血受火热之邪干扰时会不受约束而妄行，出现各种出血症，民间有用大量荠菜煎水喝来治尿血的偏方，就是针对这类出血性疾病的。
但还有一类出血症，与火热之邪无关。中医认为“气为血之帅”，也就是统帅的意思，要使血在脉管中规规矩矩地运行，不随便跑到脉管外来，需要“气”对它的约束，这个气主要是脾气。如果脾气虚弱，不能承担起这种约束功能，也会出现各种出血病症，如皮肤紫癜、产后出血不止、呕血、便血、尿血等。治疗这类出血不能用泻火的方法，而要补脾气。宋代有一个名方“归脾汤”（现有中成药“归脾丸”）就是治疗这类出血的有效药物（方名也提示了这种作用），用来治疗人工流产后气虚所致的出血不止，多能收到良好的效果。
与脾经有关的五官包括舌和咽，这也跟脾脏的功能相关。“脾开窍于口，其华在唇，在液为涎”，饮食从口入，如脾的功能正常，则口味食欲才能正常，中医称“口中和”；如脾运化功能异常，就会有口黏、口臭、口淡、口甜等症状。涎为口中津液，就是俗称的“口水”，医学教育|网搜集整理能湿润口腔，保护口腔黏膜，帮助食物消化。但口中涎液过多，不自主的外流，如小儿、中风后的流涎，是脾虚的一种征象；有些人饮食过量，特别是晚上进食过多的油腻食品，睡眠时常会流腥臭的口水，这是因为饮食过多，超过了脾的运化能力（晚上阳气渐衰，脾气不旺，运化能力减弱），水谷不能化生为气血，反聚而为湿热之邪的一种现象。所以晚上过多的进食，特别是高热量的食物对健康不利。
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