鼻咽癌全解析思维导图

U667760455

2025-03-20

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癌症解析

疾病分析

疾病治疗

症状成因，病因机制，疾病治疗相关内容讲解

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思维导图大纲

病因机制（五毒俱全的犯罪帝国）

病毒学机制：EB病毒の完全变态发育

潜伏期：EBNA1/EBNA2（EB病毒核抗原）抑制p53/Rb，细胞周期失控

裂解期：BZLF1/BRLF1（裂解蛋白Z/R）激活病毒复制，导致细胞裂解扩散

致癌蛋白LMP1（潜伏膜蛋白1）：模拟CD40，持续激活NF-κB

致癌蛋白LMP2A（潜伏膜蛋白2A）：伪装 BCR（B细胞受体），抑制细胞凋亡

基因组整合：病毒DNA插入宿主基因（c-myc），原癌基因过表达

细胞学机制：癌细胞的72变

增殖失控：Ki-67↑（细胞增殖相关核抗原，上调为LMP1影响），G1/S期转换加速

转移特化：EMT（上皮细胞间充质转化，上皮细胞去极性向间充质细胞转化的过程，增殖迁移能力增强）标记，黏附分子E-cadherin下调，细胞骨架蛋白（如N-cadherin，vimentin）大量表达，间质侵袭增强

血管生成：肿瘤血管畸形生长

癌基因驱动：EGFR激活→PI3K激活→PIP3生成→AKT/PDK1磷酸化下游：mTORC1→S6K1→RPS6→VEGF mRNA翻译↑ mTORC2→NF-κB→VEGF启动子结合→VEGF↑

缺氧诱导：氧感受器机制：缺氧→脯氨酰羟化酶（PHD）失活→HIF-1α泛素化降解受阻转录激活：稳定HIF-1α结合VEGF启动子HRE→招募p300/CBP→组蛋白乙酰化→染色质开放协同因子：与SP1、AP-1等转录因子形成增强体→启动子活性↑↑

竞争性内源RNA： lncRNA H19↑→吸附miR-675→解除对VEGF的抑制 circRNA海绵：circHIPK3→吸附miR-124→促进STAT3（NF-κB下游调控轴）表达→间接激活VEGF

免疫逃逸：PD-L1↑，导致T细胞耗竭

神经机制：肿瘤の神经突触战争

神经侵犯模式：鼻咽癌细胞本身释放神经生长因子（NGF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF），具有神经细胞趋化性，故沿神经鞘膜纵向生长

神经递质劫持：LMP1驱动，乙酰胆碱异常信号传导（导致谷氨酸异常表达，NF-κB通路上调）

神经毁损效应：谷氨酸兴奋性毒性作用，脑损伤和神经退行病变

信号通路机制：癌细胞的KTV狂欢套餐

PI3K/AKT：PTEN缺失，促进细胞存活

EGFR/RAS/MAPK：突变型EGFR致RAF/MEK/ERK瀑布激活，增殖能力增强

Wnt/β-catenin：APC突变，降解复合体无法组装，β-catenin核内堆积，导致c-myc上调。LEF1↑→干细胞基因（SOX2/NANOG）表达→肿瘤干细胞池扩张→干细胞特性提升

JAK/STAT：IL-6自分泌，激活NF-κB下游调控轴，形成炎症氧化应激微环境促癌循环

代谢机制：癌细胞的饕餮盛宴

Warburg效应（有氧糖酵解，癌细胞区别于正常细胞的关键代谢特征）：乳酸堆积，存在氧气也不进入三羧酸循环，微环境酸化

谷氨酰胺成瘾：mTORC1激活，蛋白质合成增加

脂代谢重编程：脂肪酸合成，满足膜结构需求

代谢共生：癌细胞释放酮体，滋养TAMs（肿瘤相关巨噬细胞，携带VEGF，并通过反向Warburg效应讲乳酸，丙酮酸输送给癌细胞）

症状成因（细胞的SOS求救信号）

涕血/鼻塞

血管因素：VEGF↑，新生血管脆弱

黏膜破坏：EBV-BARF1，上皮屏障崩溃

耳鸣/听力下降

机械压迫：咽鼓管咽口阻塞

神经侵犯：听神经纤维脱髓鞘

头痛

趋神经性：脑神经麻痹综合征

颅内压升高：中脑导水管（连接第三、第四脑室）或第四脑室出口（枕大孔区），脑脊液循环受阻

咬骨性：未分化或低分化鳞癌，基质金属蛋白酶（MMPs）（如MMP-2、MMP-9）分泌增加，降解颅底骨质的胶原和蛋白多糖。

颈部肿块

淋巴结转移路径：跳跃式转移（侵袭性强，突破正常淋巴屏障，直接进入远处淋巴管）

淋巴结病理：R-S样细胞出现（鼻咽癌未分化癌细胞核大、多形性明显，尤其在坏死或炎症反应区域，可能模拟R-S细胞形态）

复视/眼球突出

眼眶侵犯模式：经眶上裂→侵犯眶尖→动眼神经/外展神经麻痹

静脉回流障碍：眼上静脉受压→眶内淤血→眼球轴性前突

治疗（与癌细胞的巷战）

放疗

物理机制：DNA双链断裂

副作用：口腔黏膜炎

化疗

传统方案：PF方案，S期阻滞

新一代药物：吉西他滨，链终止

靶向治疗

抗EGFR：西妥昔单抗，抑制MAPK/PI3K

抗血管生成：贝伐珠单抗，血管正常化

免疫治疗

PD-1抑制剂：帕博利珠单抗，恢复T细胞毒性

CAR-T疗法：针对EBV-LMP1/2，清除感染细胞

广东癌根源（基因与环境的死亡之舞）

遗传易感性

HLA基因：HLA-A*0207，CD8+T细胞失活

代谢基因：CYP2E1*5B，DNA加合物积累

DNA修复基因：BRCA1/2突变，基因组不稳定性↑

表观遗传：MIR144↓，调控PTEN/NF-κB

环境因素

饮食致癌物：咸鱼，CYP450活化，DNA损伤

地理环境：华南红壤，硒缺乏，抗氧化能力↓

文化习惯：宗族聚居，EB病毒水平传播

气候因素：高温潮湿，黄曲霉毒素污染

抓住重点思维导图

~漫埗陽茪~

3.13

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主机安全防御思维导图

U882642901

2.76

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