肝脏为药物代谢最主要的器官,药物代谢过程包括Ⅰ期反应(氧化、还原、水解反应)和Ⅱ期反应(结合反应)。
新生儿肝内参与Ⅰ、Ⅱ期反应的酶活性均低,因此药物在肝内的代谢率减慢,半衰期延长,仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用,如氯霉素所致的“灰婴综合征”(葡萄糖醛酸)
新生儿肝微粒体酶发育不足,药物氧化作用降低,葡萄糖醛酸转移酶发育不足,也使药物的代谢过程障碍。
需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等,或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等,在新生儿体内代谢率均低,半衰期延长,若不调整剂量,可造成药物蓄积中毒
葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一
若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥,可诱导新生儿的肝微粒体酶,促进葡萄醛酸结合酶增生,防止发生高胆红素血症