卡马西平诱导1A2、3A4(重度)、 2C19和 2C9酶,还可能诱导尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转化酶,理论上可降低经这些酶代谢的药物。
酚噻嗪类药物【甲硫哒嗪、氯丙嗪(次重要)、奋乃静、氟奋乃静和三氟啦嗪】、氟哌啶醇(次重要)、硫杂蒽类药物(氨砜噻吨和三氟噻吨)主要经1A2酶代谢,卡马西平诱导1A2酶,加速这些药物代谢,理论上降低这些药物血浓度。几个病例报告显示,在中断卡马西平4周期间,典型抗精神病药血浓度增加2~5倍,此间,病人出现镇静或锥体外系不良反应,甚至诱发恶性综合征。
⑴氟哌啶醇:氟哌啶醇次主要经1A2酶代谢,主要经3A4酶代谢,卡马西平诱导1A2酶和重度诱导3A4酶,加速氟哌啶醇代谢,理论上降低氟哌啶醇血浓度。几个研究显示,服卡马西平能降低氟哌啶醇血浓度50%~60%,恶化临床症状。
⑵氯氮平:氯氮平主要经1A2酶代谢,次主要经3A4和2C19酶代谢,次要经2C9酶代谢,次主要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢,卡马西平诱导1A2、3A4、2C19和2C9酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,加速氯氮平代谢,降低氯氮平浓度50%,降低其疗效。由于卡马西平和氯氮平都降低白血球,故这两种药物不要联用。
⑶利培酮:利培酮20%的经3A4酶代谢,卡马西平重度诱导3A4酶,加速利培酮代谢,故利培酮联合卡马西平比单服利培酮降低利培酮血浓度50%,降低9-羟利培酮血浓度80%,降低活性部分65%.1例服利培酮的慢性精神分裂症病人添加卡马西平,降低利培酮和9-羟利培酮血浓度,急性恶化精神病症状。
⑷奥氮平:奥氮平主要经1A2酶代谢,次主要经2C19和2C9酶代谢,次要经3A4酶代谢,主要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢,卡马西平诱导1A2、3A4、2C19和2C9酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,加速奥氮平代谢,理论上降低奥氮平血浓度。两项服奥氮平的精神疾病病人研究表明,奥氮平同服卡马西平比单服奥氮平,降低奥氮平血浓度30%~50%.此时需增加奥氮平剂量才能达治疗浓度,增加奥氮平药费,故不赞成卡马西平与奥氮平联用。
⑸齐拉西酮:齐拉西酮1/3的经3A4酶代谢,卡马西平重度诱导3A4酶,加速齐拉西酮代谢,理论上降低齐拉西酮血浓度。给健康志愿者服卡马西平,平均降低齐拉西酮峰浓度27%,这无临床意义,因为齐拉西酮的治疗指数宽。
⑹阿立哌唑: 阿立哌唑主要经3A4酶代谢,卡马西平重度诱导3A4酶,加速阿立哌唑代谢,理论上降低阿立哌唑血浓度。Spiqset等(2007)研究了81例病人,结果发现,卡马西平降低校正剂量的阿立哌唑血浓度达88%。
⑴三环抗抑郁药:三环抗抑郁药经1A2、3A4、2C19和2C9酶代谢,卡马西平诱导1A2、3A4、2C19和2C9酶,加速去甲替林、丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲氯丙咪嗪代谢,降低其血药浓度。
⑵米氮平:米氮平经1A2和3A4酶代谢,卡马西平诱导1A2和3A4酶,加速米氮平代谢,理论上降低米氮平血浓度。给健康受试者服卡马西平,确实显著降低米氮平血浓度。
⑴丙戊酸钠:丙戊酸钠次要(<10%)经3A4酶代谢,卡马西平诱导3A4酶,理论上降低丙戊酸钠不明显。但实际上,同服卡马西平能降低丙戊酸钠功效,此时需监测丙戊酸钠血浓度。
⑵拉莫三嗪:拉莫三嗪经3A4酶代谢,主要(63%)经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢;卡马西平重度诱导3A4酶,还诱导尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,加速拉莫三嗪代谢,理论上降低拉莫三嗪血浓度。健康成年志愿者服卡马西平,拉莫三嗪血浓度降至1/2,半衰期由24小时缩至15小时。
⑶托吡酯:托吡酯经3A4酶代谢,卡马西平重度诱导3A4酶,加速托吡酯代谢,理论上降低其血药浓度。同服卡马西平能增加托吡酯清除,缩短其半衰期。
⑷奥卡西平:奥卡西平- 10-羟基衍生物经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢,卡马西平有可能诱导尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,加速奥卡西平- 10-羟基衍生物代谢,故卡马西平联合奥卡西平比单用奥卡西平显著降低奥卡西平- 10-羟基衍生物血浓度。
⑴地西泮:地西泮主要经3A4酶代谢,次要经2C19代谢。卡马西平重度诱导3A4酶,也诱导2C19酶,加速地西泮代谢,理论上降低地西泮血浓度。实际上,服卡马西平病人清除地西泮的率确比对照组为高。
⑵阿普唑仑:阿普唑仑主要经3A4酶代谢,次要经2C19代谢。卡马西平重度诱导3A4酶,也诱导2C19酶,加速阿普唑仑代谢,理论上降低阿普唑仑血浓度。实际上,卡马西平的确降低阿普唑仑血浓度,恶化临床症状。
⑶氯硝西泮:氯硝西泮经3A4酶代谢,卡马西平重度诱导3A4酶,从而加速氯硝西泮代谢,降低其血药浓度。
口服避孕药中的雌激素和孕激素均经3A4酶代谢,卡马西平重度诱导3A4酶,加速雌激素和孕激素代谢,降低口服避孕药功效,导致意外妊娠,此时应改用不经肝代谢的激素性避孕药(如避孕肤贴),使用屏障法和子宫内避孕装置。