多粘菌素类作用机理、体内代谢思维导图

此生来迟

2023-02-21

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基础医学理论

临床药理

多粘菌素类作用机理

多粘菌素类

多粘菌素类从多粘杆菌属不同的细菌中分离出的一组抗生素，根据其化学结构的不同可分为多粘菌素A、B 、C、D、E、K、M和P8种，其中仅多粘菌素B和多粘菌素 E两种毒性较低，用于临床，其余数种均因毒性过大而不能在临床应用。

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思维导图大纲

多粘菌素类

从多粘杆菌属不同的细菌中分离出的一组抗生素，根据其化学结构的不同可分为多粘菌素A、B 、C、D、E、K、M和P8种，其中仅多粘菌素B和多粘菌素 E两种毒性较低，用于临床，其余数种均因毒性过大而不能在临床应用。多粘菌素B及多粘菌素E在1960年代曾被用于治疗重症绿脓杆菌或其他革兰氏阴性杆菌感染，由于新的、低毒、效好的抗生素陆续开发，此两药已被其代替，不过当上述细菌对其他抗生素耐药而对此两药敏感时，仍可作为次选的药物。

多粘菌素B的商品为多粘菌素硫酸盐；多粘菌素E的商品有多粘菌素E甲烷磺酸盐、多粘菌素E硫酸盐。粘菌素是多粘菌素E的不同名称的同种药品。多粘菌素B及多粘菌素 E具有相同的抗菌谱。大多数革兰氏阴性杆菌如绿脓杆菌、大肠杆菌、克莱布斯氏杆菌属、肠杆菌属对其非常敏感，对嗜血流感杆菌、百日咳杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属有较好抗菌作用，对变形杆菌属、粘质塞拉蒂（原译沙雷）氏杆菌则相对耐药，奈瑟尔氏菌属、布鲁斯氏杆菌属对其不敏感。对革兰氏阳性菌无效。厌氧菌中除脆弱拟杆菌外，其他拟杆菌和梭形杆菌等均敏感。细菌对此类抗生素的耐药性产生较慢，偶可见到耐药的绿脓杆菌菌株。多粘菌素B与多粘菌素E存在完全的交叉耐药。

作用机理

此类抗生素首先影响敏感细菌的外膜。药物的环形多肽部分的氨基与细菌外膜脂多糖的 2价阳离子结合点产生静电相互作用，使外膜的完整性破坏，药物的脂肪酸部分得以穿透外膜，进而使胞浆膜的渗透性增加，导致胞浆内的磷酸、核苷等小分子外逸，引起细胞功能障碍直致死亡。由于革兰氏阳性菌外面有一层厚的细胞壁，阻止药物进入细菌体内，故此类抗生素对其无作用。

体内代谢

两药主要从肾脏排泄。多粘菌素 B硫酸盐排泄较慢，进入体内后有一延滞时间。注射后开始的12小时仅有0.1％药量从尿中排出，但继续用药后则尿中排泄量增加，尿中可回收总量的60％；多粘菌素E甲烷磺酸钠排泄较快，注射给药8小时后的40％从尿中排出。在肾功能不良时，两药的消除半衰期明显延长，必须减少药量。多粘菌素B硫酸盐的消除半衰期为6小时，多粘菌素E甲烷磺酸钠的消除半衰期为 1.6～2.7小时。两药在体内均不能进入胸水、腹水、房水或脑脊液，用于治疗革兰氏阴性杆菌性脑膜炎时需用鞘内给药的方法。

毒副作用

包括三个方面：①神经系统毒性。当剂量偏大或因肾功能不良药物在体内积蓄时，可出现感觉异常、头痛、嗜睡、兴奋、共济失调、视力与言语障碍等，这些症状均为可逆性。②肾脏毒性。全身给药剂量过大或时间过长可出现肾脏毒性，尤其是原已有肾脏疾患则更易产生。表现蛋白尿、管型尿、血尿及尿素氮上升，若即时停药一般可恢复。③神经肌肉接头处阻滞。肾功能损害或用过肌肉松弛剂的病人进行腹腔内或肌肉注射多粘菌素类抗生素时，可能出现呼吸肌麻痹，停药后可逐渐恢复。

临床用药

两药已不再作为全身治疗的药物，仅作为各种局部治疗给药，如治疗外耳道、角膜或皮肤感染。另外，可用于尿路灌注或雾化吸入治疗。