首先,虽然有几家公司已经致力于开发回报很少或根本没有回报的新型抗结核病药物,但有些新药还没有获得独立评估的地位,这可能会阻碍药物组合试验的步伐。所以,有关部门对需要进行药物评估的公司提供更广泛的支持是非常必要的。
其次,在药物开发活动不断增加和资源有限的情况下,协调实验室药敏试验、协调方法学和数据库的活动是药物开发成功的关键和保障。共识的数据库需要提供实验室药敏试验和以突变的基因组数据、表型/培养为基础的测试,以及最低抑菌浓度与临床相关的结果。另外,
更需注意的是,对预防耐药性的药物组合的临床前试验必须非常成熟,而实际上目前标准的而且合适的小鼠模型还十分缺乏。
第三,需要更深入地对非复制型结核分枝杆菌的基本生物学进行研究。非复制型结核分枝杆菌的持久性和再激活可延长已有方案的治疗时间,因此需要开发更具靶向性的药物。在巨噬细胞中抗生素的耐药性和细菌生存的机制仍有待于确定,而且需要开发出对其抑制的方法。对于旧的和新的药物(如吸入剂型、纳米剂型和更有效的药物)的新给药途径(可以针对不同的细菌亚群)也迫切需要进行研究。事实上,人们现在仍然不知道利福霉素和喹诺酮类药物的最佳剂量。
第四,临床试验设计的新方法和实施国际标准的试验是必不可少的。在一般情况下,结核病药物试验是非常昂贵和漫长的,主要是因为完成治疗后监测结核病复发和长期毒性的随访时间较长。研究需要多个试验点以评估药物不同时间点疗效的变化,也增加了试验的复杂性和成本。
此外,目前推荐的结核病治疗方案对药物敏感性结核病虽然已经具有非常高的成功率,但需要对完成治疗的大量患者进行至少12个月的随访研究。这就是目前的试验如REMox(一项三组Ⅲ期研究:莫西沙星替代目前的一线标准结核病治疗药物乙胺丁醇和异烟肼。莫西沙星组可使治疗时间缩短至4个月,而标准治疗组可缩短至6个月)步伐缓慢,持续时间长的原因。该项试验现在已进入到第6个年头,刚刚完成患者招募,对细菌治疗失败或复发患者的治疗结果将在两年后公布。