单纯性增生:此阶段细胞增生主要表现为细胞数量增多,如复层鳞状上皮层厚度增加,细胞层次增多。高度增生时,上皮可向间质内形成大小不等的条索状或分支状上皮脚,但上皮的基膜完整。有时上皮亦可向表面呈乳头状突起,细胞形态及排列结构与正常复层鳞状上皮基本上没有差别。
不典型增生:此阶段可见细胞增生活跃,核分裂象增多,并出现组织和细胞的不典型性。其形态上表现为细胞排列紊乱,极性消失,细胞大小形状不一,核大而深染。不典型增生的细胞形状与基底细胞相似,也可为梭形或立方形。
在肺癌高危人群或群体调查研究中,有必要将痰细胞中的鳞状细胞不典型增生进行分级,分为规则化生和轻、重度不典型增生。常见于支气管上皮创伤、感染和吸烟者,经适当处理后可恢复正常。重度不典型增生常见于重度吸烟者,重度吸烟者非典型率为93%,吸烟5~15年后戒烟者为6%,不吸烟者为1%。在重度吸烟者的尸检中,6%的支气管上皮有原位癌的改变。对中度不典型增生的病人需进行定期随访,观察动态变化,对肺癌的早期发现具有重要意义。
有文献报道,发现的隐性肺癌几乎都是鳞状细胞癌,早期发现的肺癌也以鳞状细胞癌为主。鳞状细胞癌的发生与发展过程为:由基底细胞增生→化生→发育不全→原位癌。目前发现腺癌也有隐性癌,可能与以往肺部慢性炎症、肺结核等引起的肺纤维化有关。痰检中约11%的中度不典型增生及19%~46%的重度不典型增生会发展成为原位癌。
原位癌:原位癌是上皮细胞由增生到达了恶性变的早期阶段。此时癌细胞出现在上皮的全层,细胞增生的性质已属恶性,但癌细胞只限于上皮层以内,尚未破坏基膜侵入间质,故无浸润或转移,所以又称为浸润前癌。镜下可见上皮层增厚,层次不清,细胞大小不一;形状可为梭形、立方形或多形;核大而深染,有时可见巨核或多核瘤细胞;细胞排列紊乱,极性消失,核分裂象增多,在上皮层各处,甚至上皮的表层也可找到核分裂象,并且可见不典型核分裂象。从原位癌到浸润癌一般也要几年甚至几十年,这时一般无症状,称之为亚临床阶段。
浸润癌:在原位癌的基础上,癌细胞逐渐浸润扩展,经过几个月至几年,发展成为浸润癌。临床上可出现相应的症状核体征。肺癌根据病变浸润的范围不同或有无淋巴结转移等,又分为I-IV期,其中I期是手术治疗的最佳时期。
早期肺癌在病理学上常表现为原位癌、早期微小浸润癌及早期浸润癌。原位癌及早期微小浸润癌的肉眼形态,因瘤体很小,一般仅能见到黏膜的变化。肿瘤处黏膜稍粗糙,失去正常的纵行及环形纹理,或表现为黏膜充血,呈颗粒状,稍隆起。
早期肺癌虽较小,但它经历了其自然生长的大部分时间。癌瘤由正常细胞恶性变开始,通过倍增发育到直径1.0厘米、重量1.0克左右的肿瘤,约需10年时间,此间多无症状。但从第10~12年短短2年内肿瘤大小却可从1.0厘米增大到10厘米,重量由1.0克增加到500克,说明在临床前期肺癌早期诊断的重要性。所以,对于早期发现肺癌的关键是在癌前病变、原位癌核浸润癌早期尽早发现、诊断并予以治疗。
了解肺癌发生与发展的过程、早期肺癌的一些病理表现以及肺癌的分类,对于早期发现、早期诊断都是非常重要的。检查方法包括询问病史、X线检查、痰液脱落细胞学检查。痰液脱落细胞学检查主要用于发现支气管腔内的早期病变,这些病人往往X线检查阴性,多为鳞状细胞癌,预后较佳,有报道5年生存率为85%~90%。X线检查发现多为周围型,已腺癌为多,预后较差。因为今年腺癌的发病率增高,所以X线检查发现早期癌比痰细胞学检查高3.6倍。