创新型艾滋病粘膜疫苗：充满理性的期待思维导图

满身疲倦

2023-02-17

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临床医学理论

学术动态

艾滋病

粘膜疫苗

　　编前语：艾滋病是威胁人类健康的最重大挑战之一，严重危害着社会进步与经济增长，艾滋病疫苗研发一直都是一个世界性科学难题。　　今年9月24日，美国和泰国研究人员共同宣布，双方合作开发试验的一种“联合疫苗”可以将人体感染艾滋病病毒的风险降低31.2%.这是人类首次获得具有一些保护效果的艾滋病疫苗。

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思维导图大纲

“我们的组合是真正的金三角”

中国医学科学院、清华大学的张林琦教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院前任院长陈凌教授（特聘）和香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所的陈志伟教授是目前正在进行中的创新型艾滋病粘膜疫苗的主力军。三个人，分别在三个地方，为了一个共同的目标。陈凌接受电话采访时说，“我们是真正的金三角”。

这个“金三角”的成员多年前在美国就已经相识，但在回国后为中国的生物医药研究的共同事业中建立了合作。而在2008年，由中国医学科学院、中国科学院广州生物医药与健康研究院、香港大学、清华大学联合申请的国家“十一五”“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项“创新型艾滋病粘膜疫苗的研发”让这三个人更加亲密地“接触”了，从此，“金三角”正式形成。一年多来，在探索研发创新型艾滋病疫苗等方面取得了一项有重要意义的研究结果，在巴黎刚刚结束的2009世界艾滋病疫苗大会上得以报告，并引起关注。

“过去二十多年的历史证明，研究艾滋病疫苗单靠个人的能力是不够的，甚至靠个别国家都是不够的。面对这个世界性的大难题，需要大团队甚至跨国的团队合作。我们三个人的经验有所不同，却能优势互补。”陈凌告诉记者。此前，陈凌在产业界做了多年，并作为美国默克公司研制Ad5疫苗的第一发明人经历了疫苗的整个流程。张林琦和陈志伟在美国是多年的同事和好朋友，在优化我国天坛痘苗病毒载体方面取得了一系列重要成果，陈志伟还作过第一代非粘膜痘苗病毒艾滋病疫苗的研究，为创新型艾滋病粘膜疫苗的研发奠定了坚实的基础。此外，他们在我国云南、新疆、河南、广西等省做过很细致和广泛的流行病学调查和现场研究。这些都为三人默契的合作打下了基础。

“我们的目标是创新型艾滋病粘膜疫苗”

在清华大学艾滋病综合研究中心，张林琦向记者介绍了创新型艾滋病粘膜疫苗这一具有重要意义的研究结果。

“默克疫苗的失败对我们的提示和警示是，单纯以诱导T细胞反应的疫苗策略不足以阻断艾滋病病毒的性传播，也不足以降低病毒在体内的复制水平。”张林琦说，“我们的创新疫苗策略是粘膜疫苗。粘膜表面是抵抗艾滋病病毒的第一防线，通过靶向粘膜免疫策略诱导体内高效抗艾滋病病毒的粘膜免疫反应。”

张林琦说，利用基础病毒学和免疫学的最新研究成果，通过对粘膜抗原、粘膜载体、粘膜佐剂和免疫策略的设计与优化，研发能够诱导保护性抗艾滋病病毒粘膜免疫应答的“创新型艾滋病粘膜疫苗”，阻断艾滋病通过性传播的渠道是他们的目标。

在这一研究中，张林琦等人发现通过联合使用改良型痘苗病毒天坛株（MVTT）粘膜载体疫苗和5型腺病毒载体疫苗（Ad5）可以有效地控制，甚至是完全预防高致病性SIVmac239病毒对恒河猴的粘膜途径感染。而全国流行病调查数据显示，我国的艾滋病流行趋势已开始从高危人群向普通人群扩散，而这种扩散主要就是通过粘膜途径感染（性接触）。

他们在中国恒河猴中评估了MVTT疫苗粘膜途径初次免疫和Ad5疫苗肌肉注射加强免疫后的免疫原性，结果表明这种策略在试验猴体内诱发了高水平且持续时间很长的细胞免疫应答。

随后，更为重要的攻毒试验表明，联合使用两种异源病毒载体疫苗所诱发的免疫应答，有效地控制了高剂量、高致病、中和抗体阻抗性SIVmac239病毒对恒河猴的直肠粘膜途径的感染或大大降低病毒在体内的复制。

“2011年，我们期望可以如愿”

采访中，陈凌和他的学生孙彩军一再强调艾滋病疫苗研究和团队合作的重要性。“别人攻不下的难题并不意味着中国的科学家们也攻不下。”他说，艾滋病疫苗研究可以说是目前国际上的最高医学难题，中国在这方面的研究已经积蓄了一些力量及队伍。如果能在世界上第一个攻下这个堡垒，其意义比登月或卫星上天还要大，毕竟那只是步人后尘。“希望有关部门能加大这方面的投入，这不仅是对中国，更是中国对全人类的贡献”。

而这一创新型艾滋病粘膜疫苗完全具有中国自主知识产权。采访中记者了解到，张林琦科研团队正在紧锣密鼓地筹备第二批猴子试验，猴子入选已基本完成。

“我们希望年底前能开始疫苗试验，主要是增加试验动物的数量和对照，并优化免疫方案，进一步了解疫苗保护的效果和机制。”香港大学的陈志伟通过邮件告诉记者。

距离上一次采访陈志伟已经时隔近两年，当时是2007年底，正值他将返回香港的前一日。交谈中，他曾告诉记者，自己正在研究的粘膜免疫法是一块硬骨头，但他们正在想办法把这块硬骨头啃下去。

而今，陈志伟的重心是粘膜疫苗研究，以有效的预防HIV性（粘膜）传播。“我国经性（粘膜）传播的感染已是主要的问题，所以预防HIV性（粘膜）传播的粘膜疫苗意义非常重要医|学教育网搜集整理。”陈志伟说。

目前，“金三角”正在全力以赴，准备在第二批恒河猴体内进行进一步的确认研究。

“一旦证实，我们将立刻开展人体临床研究的准备。那无疑将对阻断和减缓HIV通过粘膜途径感染（性接触）在我国普通人群的流行具有重大的科学意义和社会意义。”张林琦说，近一段时间，他已经推掉了很多会议，平均每天至少12个小时是在实验室度过。进展到这一步的猴子试验是粘膜疫苗最初研究至今耗资最贵的一个阶段，是非常关键的一步，他们进行得很谨慎。没有国家“十一五”科技重大专项的支持，开展这种水平的科学试验，完全不可能。

据张林琦透露，2010年是关键的一年。如果猴子试验进展顺利，试验结果令人满意，2011年将立刻开展临床试验。巧的是，2011年正值清华大学、香港大学百年校庆，也将是广州生物医药与健康研究院获国家中编办正式批准的五周年院庆。

“我们三人回国，报效祖国之心非常强烈，会全力以赴。2011年开始临床试验，为清华、港大百年校庆献礼，我希望可以如愿。”陈志伟表示。

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