张红阳22110550303
杜小强22110550304
莫发源22110550305
贺可依22110550306
急性心肌梗死是指冠状动脉急性缺血、缺氧导致的心肌坏死，是临床常见的心血管疾[1]。相关流行病学调查报告显示，急性心肌梗死是世界范围内致死及致残的主要原因[2] 在国内，急性心肌梗死患者病死率整体呈上升趋势，严重威胁人们的健康 [3] 目前，溶栓疗法、经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术等先进的治疗手段在及时重建缺血心肌的血液循环、挽救濒死的心肌细胞、缩小心肌梗死范围和降低死亡率方面已显示出明显疗效[4]然而，当心肌组织细胞经历一段时间的缺血后，在血液供应重新恢复时，心脏结构和功能并没有得到恢复，反而会出现更严重的损伤：再灌注区域的血流恢复会在心肌细胞内引发一连串的病理生理反应，导致这些细胞受到二次损伤，这加剧了最初的组织损伤、损害心脏功能，甚至可能导致不可逆转的伤害，从而扩大心肌梗死范围，最终导致心室重塑，这种现象被称为心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusioninjury，MIRI）,是一种以心肌细胞死亡为特征的病理过程 [5]。
因此，MIRI已成为当今再灌注治疗时代的国际难题。MIRI病理机制较为复杂，主要包括氧化应激损伤、胞内钙离子过载、炎性反应损伤、补体激活异常、免疫系统失衡、细胞铁死亡异常及心肌能量代谢紊乱等[6][7][8]。目前已开发出许多治疗心肌再灌注损伤的传统药物，如抗氧化药物环孢素 A、腺苷、艾塞那肽等，虽然这些药物可以改善预后，但大多数仍存在靶向效率低和严重不良反应的局限性，这些局限性促使人们致力于开发更有效的药物和先进的治疗模式 [9] 。红景天苷（salidroside）是红景天属植物中的主要活性成分。传统医学中，红景天常用于具有抗缺氧、抗疲劳、抗微波辐射、抗寒冷作用[10]。近年来,关于红景天苷在心肌缺血再灌注损伤中的研究颇多,其作用机制主要涉及以下几方面：大鼠在体缺血再灌注损伤模型中,发现红景天苷可以改变缺血再灌注损伤大鼠心电图S-T段的变化幅度,降低大鼠急性心肌梗死面积[11] 可减少缺血再灌注组大鼠心肌炎性浸润和坏死程度[12]。
随着分子生物学技术的不断发展，未来的研究将更深入地探究红景天苷对MIRI保护作用的分子机制，目前关于红景天苷对MIRI保护作用的研究多集中在动物实验和细胞实验阶段，未来需要加强临床转化研究。通过开展临床前研究，优化红景天苷的给药剂量、剂型和给药途径等，为临床研究提供基础。随后开展多中心、大样本的临床试验，观察红景天苷对心肌缺血再灌注患者心脏功能、预后等的影响，评估其临床应用的安全性和有效性。
通过研究红景天苷对MIRI的保护作用机制，可以进一步深入了解MIRI中氧化应激、钙超载、炎症反应和细胞凋亡等病理生理过程之间的相互关系。红景天苷作为一种具有多种药理作用的天然化合物，其对MIRI的干预可能为揭示这些复杂机制之间的内在联系提供新的线索,揭示红景天苷在MIRI中的药理作用特点，为红景天苷的进一步开发利用提供理论依据。
实验动物(包括动物的种类、体重、数量、性别、健康状况、提供单位等要求)
动物 SD 大鼠40只，雌雄各半，200-240 g，洁净级，经河南省实验动物中心生产许可，编号。
DW-3000型小动物呼吸器，ECG-6511 型心电图机，生物机 能实验系统 (BL-420F)。
红景天苷注射液，异戊巴比妥，生理盐水，白细胞介素-1β 放射免疫测定试剂盒，白细胞介素-6 放射免疫测定试剂盒，肿瘤坏死因子α放射免疫检测试剂盒，肌酸激酶检测试剂盒，乳酸脱氢酶测定试剂盒
SD大鼠随机分成假手术组，模型组，红景天苷低剂量组，红景天苷中剂量组，红景天苷高剂量组，每组8只大鼠，共40只。假手术组与模型组注射生理盐水2mg/Kg，红景天苷低剂量组注射剂量10mg/Kg，红景天苷中剂量组注射剂量20mg/Kg，红景天苷高剂量组注射剂量40mg/Kg，连续灌胃14天。
通过行冠状动脉结扎术构建大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型，并用红景天苷治疗。通过腹腔注射 3% 异戊巴比妥以 40 mg·kg−1 （1.3 mL·kg−1 ） 的剂量麻醉大鼠，然后仰卧位固定在手术台上，将肢体连接到心电图机上，监测心脏电流， 以及记录正常的心电图，胸部去毛，医用酒精消毒 皮肤，荷包穿线，无创性气管插管，自左侧 3 ～ 4 肋间开胸，剪开心包，轻压右侧胸廓暴露心脏，迅速穿线结扎冠状动脉左前降支 ( 假手术组鼠只穿线不结扎) ，将心脏送 回胸腔内，挤出胸腔内空气快速关闭胸腔。观察心电变化，以 ST 段抬高或下降 0. 2 mV 为造模成功标志，缺血 60 min 后开胸，松解缝合线实现血流再灌，荷包缝合，再灌注4h后检测大鼠心功能，再灌注 24 h后取材检测各项指标。
取大鼠心脏左心 室前壁组织，大鼠心肌组织 caspase-3 活性测定 。
取大鼠左颈总动脉血，离心检测TNF-α、IL-1β 和 IL-6 水平CK以及LDH
心脏从胸腔中取出，用生理盐水洗涤，将结扎部位周围的心肌放入福尔马林中固定，然后进行病理组织学检查。
检测各组大鼠左心室收缩压 ( LVSP)、 心室舒张末压 ( LVEDP)、 左心室压变化速率最大值 ( ± dp/ dtmax)以观察大鼠心功能情况。
各组大鼠血清中CK、 LDH、TNF-α、IL-1β 和 IL-6
红景天苷中、高剂量组组织炎症浸润情况优于模型组与红景天苷低剂量组
红景天苷中、高剂量组血清中相关炎症因子多于其他组，肌酸激酶的含量低于其他组，乳酸脱氢酶含量高于其他组。
红景天苷对心肌缺血再灌注损伤有一定的修复功能，预防性服用较高剂量的红景天苷可缓解心肌缺血再灌注对心肌组织造成的损伤。
使用生物机记录大鼠心功能情况，各实验数据表示为均值±标准差 （ x ± s）。组间显著性差异比较采用单因素单因素方差分析，组间样本平均值比较采用 t 检验。
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U336218079
蓝胖子
