由于造血干细胞基因突变,使血细胞膜上糖化磷脂酰肌醇(GPI)锚合成障碍,从而造成GPI锚连蛋白(包括具有抑制补体激活功能的GPI锚连蛋白)缺失,导致红细胞易被补体破坏,发生血管内溶血。CD55和CD59是最重要的GPI锚连膜蛋白,CD55在补体C3、C5激活的转化酶水平起抑制作用,CD59可阻止液相的补体C9转变成膜攻击复合物。
血红蛋白尿为首发症状者占1/4,重者尿液呈酱油或红葡萄酒样,伴乏力、胸骨后及腰腹疼痛、发热等,轻者仅为尿隐血试验阳性。血红蛋白尿常与睡眠有关,早晨较重,下午较轻。此外感染、月经、输血、手术、情绪激动、饮酒、疲劳或服用铁剂、维生素C、阿司匹林等都可诱发血红蛋白尿。
可有不同程度的贫血,少部分患者可转为再障-PNH综合征。患者有血栓形成倾向,常发生于肝静脉,其次为肠系膜、脑静脉和下肢深静脉。
(一)血象:贫血呈正细胞或大细胞性,网织红细胞增多,粒细胞通常减少,血小板多为中到重度减少。约半数患者全血细胞减少。
(二)骨髓象:骨髓增生活跃或明显活跃,尤以红系明显,有时可呈增生低下骨髓象,长期尿铁丢失过多,铁染色示骨髓内、外铁减少。
(四)诊断性试验:针对PNH红细胞的补体敏感性及血细胞膜上GPI锚连膜蛋白缺乏的相关检查。
1、特异性血清学试验:酸溶血试验(Ham试验)是本病经典的确诊试验。
3、流式细胞术检测FLAER:FLAER是PNH检测的新方法,更敏感、更特异,特别是对检测微小PNH克隆敏感性较高,且不受输血和溶血的影响。
(一)支持对症治疗
2、雄激素:十一酸睾酮、达那唑、司坦唑醇等刺激红细胞生成
(四)异基因造血干细胞移植
PHN患者中位生存期10-15年,部分病程较长的患者病情逐渐减轻,出现不同程度的自发缓解。PNH除可转变成AA外,少数患者转化为骨髓增生异常综合征或急性白血病,预后不良。