油脂性基质包括烃类、动植物油脂、类脂及硅酮类物质。这类基质的特点是润滑、无刺激性，涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用，能与较多药物配伍，不易长菌;适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。缺点是油腻性大，吸水性差，与分泌物不易混合，不易洗除，药物释放性能差，往往影响皮肤的正常生理，故不适用于有渗出液的皮肤损伤。油脂性基质可用于水不稳定药物，加入表面活性剂可增加吸水性，常用作乳状型基质中的油相。
1.烃类烃类基质是石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。
(1)凡士林(Vaselin)：是液体和固体烃类组成的半固体混合物，熔距38～60℃，凝固点48—51℃之间。有黄、白二种，后者为前者经漂白而成。凡士林性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于不稳定的抗生素等药物。可单独作软膏基质，也能与蜂蜡、石蜡、硬脂酸、植物油融合，有适宜的黏稠性与涂展性。凡士林仅能吸收约5%的水分，不能与较大量的水性溶液混合均匀。加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇能增加其吸水性。
(2)固体石蜡(Paraffin)：为各种固体饱和烃的混合物，熔程为50～65℃，用于调节软膏的稠度，与其他基质熔和后不会单独析出，故较优于蜂蜡。
(3)液状石蜡(Liquidparaffin)：为各种液体烃的混合物，能与多数脂肪油或挥发油混合，主要用于调节软膏稠度，亦常用作乳状型基质的油相，可达调节稠度的目的。
2.油脂类油脂是从动、植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。从动物中得到的脂肪油，现在很少应用。植物油是不饱和脂肪酸甘油酯，在长期贮存过程中易氧化，需加油溶性抗氧剂。常用的植物油有麻油、花生油和棉子油，常温下为液体，不能单独用作软膏基质，常与熔点较高的蜡类熔合，制成适宜稠度的基质，如单软膏就是l：2(W/W)的蜂蜡与植物油组成。
氢化植物油是植物油在催化作用下，加氢而成的饱和或部分饱和的脂肪酸甘油酯。由于氢化程度不同，其性状为半固体或固体。氢化植物油较植物油稳定，不易酸败，可用作软膏基质。
3.类脂类系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，其物理性质与脂肪类似，但化学性质较脂肪稳定，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。
(1)羊毛脂(woolfat)：羊毛脂是羊毛中的脂肪性物质的混合物，主要为胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类和其他脂肪醇。羊毛脂为淡黄色黏稠微有特臭的膏状物，熔距为36～42qC，具有良好的吸水性，能与2倍量的水均匀混合，并形成W/O型乳状型基质。羊毛脂常与凡士林合用(如1：9)，可增加凡士林的吸水性与药物的可渗透性。它还可在乳状型基质中起辅助乳化剂的作用，增加软膏的稳定性。无水羊毛脂(anhydrouslanolin)过于黏稠，难于取用，常用含水分30%的羊毛脂，后者又称含水羊毛脂。
(2)蜂蜡(Beeswax)与鲸蜡(Spermaceti)：蜂蜡有黄、白之分，后者是由前者精制而得。蜂蜡熔点为62～67℃，其主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类，熔点42～50℃。两者均为弱的W/O型乳化剂，在0/W型乳剂基质中起增加稳定性与调节黏稠度的作用。它们能与脂肪、蜡类、凡士林熔合。
4.硅酮(Silicones)俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，是一系列不同分子量的聚二甲基硅氧烷，黏度随分子量增大而增加。本品化学性质稳定，疏水性强，不溶于水，溶于汽油、
甲苯等非极性溶剂。对皮肤无毒性、无刺激性，润滑且易于涂布，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。常与其他油脂性基质合用，制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。硅酮对药物的释放与穿透皮肤的性能较豚脂、羊毛脂及凡士林为快，但成本较高。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。
