药理学思维导图

帅帅77.

2023-12-24

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思维导图大纲

药动学

药物分子的跨膜转运

药物的跨膜方式

被动转运

简单扩散

脂溶性药物分子（大多数药物）按此方式通过生物膜

速度取决于脂溶性和膜两侧浓度差

滤过

水溶性药物分子--药物出入血管壁的方式

载体转运

易化扩散

葡萄糖进入红细胞、胃肠道吸收维生素B12等均以易化扩散进入细胞

主动转运

水溶性维生素，离子等均以主动转运进入细胞

主要发生在肾小管，胆道，血脑屏障和胃肠道

膜动转运

胞吞、胞吐

影响药物跨膜的因素

离子障：非离子型药物可以自由通过细胞膜而离子型药物不能

膜两侧浓度差、通透性、血流量

药物分子在体内的过程

吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程

给药途径：静脉>吸入>腹腔>肌内>皮下>舌下>直肠>口服>皮肤，静脉注射不存在吸收过程

口服给药

口服首过消除：某些药物在经过肠粘膜和肝脏时，经过灭活代谢使进入体循环的药量减少，药效随之减小。

避免首过消除选用舌下或直肠下给药

小肠是药物口服时主要的吸收部位

注射给药

静脉内注射（输注）；皮下注射

肌内注射

被动扩散+过滤；吸收快而全

呼吸道吸入给药

吸收迅速

局部用药

经皮给药：脂溶性药物

分布：药物吸收后，达到各个组织器官的过程

影响因素

血浆蛋白结合率

结合型药物无活性，游离型药物具有活性

不良反应：会引起药物中毒

体液PH值、解离、器官血流量、药物与组织亲和力

药物再分布--药物先分布于血流量大的器官组织

药物存在器官选择性

改变提液PH可改变药物原有分布，解救中毒

机体屏障

血脑屏障

血液和脑组织、血液和脑脊液、脑组织和脑脊液共同构成，脂溶性物质通过；脑膜炎时，通透性上升，青霉素可治疗。

胎盘屏障

由胎盘绒毛和子宫血窦构成

几乎所有药物均可从母体通过胎盘进入胎儿

血眼屏障

大部分眼病治疗时采用局部给药

代谢:药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化

主要器官肝，酶：非专一酶-细胞色素p450系酶

肝药酶诱导剂-苯巴比妥，苯妥英钠，卡马西平，利福平（二苯卡马利）

加速药物代谢，缩短代谢时间

肝药酶抑制剂-红霉素，氯霉素，异烟肼，甲硝锉，沙星

减慢药物代谢，延长代谢时间

药物代谢时相

少部分药物经代谢之后被活化产生药理效应--前药

I相：氧化还原水解等反应；II相：结合反应

排泄：药物以原型或其代谢产物通过排泄或者分泌器官自体内排出的过程

肾（主要器官）

肾脏的过滤、分泌、重吸收作用

改变尿液PH可以调节药物重吸收程度

主动分泌的药物可发生竞争性抑制现象

青霉素+丙磺舒

胆汁（粪便）

肝肠循环：自胆汁排入肠腔的药物，被肠道细菌水解后，又被小肠上皮细胞吸收，经肝脏进入血液循环。使药物作用时间延长。

唾液，乳汁汗液，肺等

临床上可测定唾液中的药浓度来进行血药浓度检测

弱碱性药物在乳汁中可达到较高浓度

药物的消除动力学

消除

一级动力学（恒比消除）

消除速率与当时的药量或浓度的一次方成正比；与剂量无关

同一药物T1/2恒定=0.693/k，与剂量无关；大多数药物按照此方式消除

零级动力学（恒量消除）

消除速率与当时的药量或浓度无关；

T1/2=Co/2Ko与当时的药量或浓度有关，且成正比

单次给药

峰浓度、曲线下面积AUC、达峰时间

多次给药

稳态血药浓度Css

药物代谢的重要参数

清除半衰期

血浆药物浓度下降一半所需要的时间

确定给药时间

确定清除时间

单次用药经过五个半衰期可认定为基本清除干净

确定药物稳定时间

属于一级消除动力学的药物，经过4-5个半衰期后，给药量=清除量，血药浓度基本达到稳态

负荷剂量给药法

将Css时的体内药物累积量加上每次给药量当做负荷剂量一次性给药；再按每次给药量维持，每次给药量=Css时的体内药物消除量

清除率

单位时间内多少容积血浆内的药物被机体清除

反应肝、肾功能

表观分布容积：假设药物均匀分布于组织和体液中，且浓度与血液中相同，在此条件下，药物分布所需容积。

Vd=D（体内药物总量）/C（血药浓度）

用于推测药物在体内的分布范围

生物利用度：药物达到全身血循环的相对量和速度

绝对利用度：AUC血管外给药/AUC血管内给药

相对利用度：不同制剂AUC比较

药效学

药物的基本作用

药物作用

药物与机体生物分子的初始作用，是产生效应的起因

兴奋作用

抑制作用

选择、特异性

药物对不同的脏器有选择性

药物对不同的受体有特异性

作用范围

局部作用--药物吸收入血之前

全身作用--药物吸收入血之后

效果的两重性

治疗作用

对因治疗--缓则治其本

对症治疗--急则治其标

不良反应

副作用

治疗剂量下发生，与治疗目的无关

是药物的固有作用，与选择性低有关

毒性反应

剂量过大或蓄积过多

急性、慢性、特殊性

后遗效应

停药后仍然残留的药理效应

停药反应

长期使用药物，忽然停药后，原本症状加重

变态反应（过敏反应）

严重程度与剂量无关

特异质反应

严重程度与剂量无关

症状与药物固有作用有关

依懒性

精神依赖和躯体依赖

药理效应

兴奋--机体功能增强

抑制--机体功能减弱

药物的量效关系

量反应

量效曲线测定的是不同剂量下药物的效应强度

效能

反应药物的内在活性

效价强度

能引起等效反应的相对浓度或剂量

反应药物与受体的亲和力

质反应

量效曲线测定的是某一剂量下某种效应发生的频数

半数有效量ED50，引起50%有效反应的剂量

半数致死量LD50，引起50%死亡的剂量

治疗指数TI=LD50/ED50

药物安全性的指标，该值越大越安全

治疗窗：最小有效浓度--最小中毒浓度

也反映药物安全性

安全范围SM：ED50--LD5的距离；安全可靠系数：LD1/ED99

药物和受体

占领学说

亲和力

药物结合受体的能力

内在活性

药物和受体结合后产生效应的能力

机制

特异性

激活或阻断受体等

非特异性

理化反应

特点

高度特异性、灵敏性（高度亲和力）、饱和性、可逆性、多样性

分类

激动药

完全激动药

既有强亲和力也有强内在活性（α=1）

部分激动药

强亲和力但是内在活性较弱（0<α<1）

有双重特性

与完全激动剂一起时表现为拮抗剂

与拮抗剂一起时表现为激动剂

拮抗药

竞争性拮抗剂

使激动剂的量效曲线右移，Emax不变

非竞争性拮抗剂

使激动剂的量效曲线右移，Emax压低

受体的调节

受体脱敏

长期使用激动剂之后，组织或细胞敏感性反应性下降

受体增敏

长期使用拮抗剂之后，组织或细胞敏感性反应性上升

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