第四章 药物质量控制的检查项目思维导图模板大纲
药物的杂质与限度
药品纯度
1.定义：指药物的纯洁程度，是反映药品质量的一项重要指标
杂质
1.定义：药品在生产或贮藏过程中，除药物自身和处方工艺规定的辅料之外，引入的无治疗作用，影响药物的纯度、稳定性或疗效，甚至影响患者健康的其他物质。ChP将任何影响药品纯度的物质均称为杂质。
4.限度
控制方法
限度检查法
法1 灵敏度法:在供试品溶液中加入一定试剂，在一定反应条件下观察有无正反应出现，从而判定试品中所含杂质是否符合限量规定
法2 对照法：取一定量的被检杂质标准溶液和一定量的供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量
A 取一定量供试品 依法处理结果 （产生色或浑浊）
B 取一定量被检杂质标准液 同上处理 （产生色或浑浊）
法3 比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数与规定的限量比较，不得更大。
杂质的检查方法
项目检查的确定
根据其起始原料、生产工艺及稳定性情况分析（针对性）
检查方法与验证
专属性
确定适宜的分离和检测方法与条件，建立系统适用性要求，保证方法专属、灵敏。
一般杂质的检查方法
2.硫酸盐检查法
（3）条件
【SO42-】浓度：0.1mg-0.5mg/50ml
3.铁盐检查法--硫氰酸盐法
（3）条件
【Fe3+】浓度：10-50ug/50ml(目视比色法)
4.重金属检查法（适用于水、稀酸、乙醇）
（2）方法：对照法
1.硫代乙酰胺法
干扰的排除
c 配制供试品溶液使用的盐酸超过1ml， 氨试液超过2ml， 或加入其他试剂进行处理的：取相同量试剂置瓷皿中蒸干&移至甲管中
目的：消除试剂中可能夹杂重金属的影响。
2.炽灼后的硫代乙酰胺法（适用于含芳环、杂环以及难溶于水，稀酸及乙醇的有机药物。）
1.原理供试品先炽灼(500~600℃) 破坏后，使有机结合的重金属游离，再按第一法进行检查。
2.方法：
a 残渣+HNO3加热处理，蒸干 残查；
b 残渣+HCI 溶解，加热蒸干 （除残留 HCI)
c 残渣+水 溶解，加氨试液调 pH 至中性转移至比色管中按第一法检查。
3.硫化钠法（适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸。或在稀酸中即生成沉淀的药物）
2.方法取供试品适量+NaOH+H, O→溶解+Na,S试液，与一定标准铅液同法处理后的颜色比较。
3. 注意硫化钠试液对玻璃有一定腐蚀性，久置后会产生絮状物，应临用新制。
5.砷盐检查法
（1）古蔡氏法
②装置与试剂作用
KI-SnCl2试剂：KI和SnCI,可抑制SbH、锑化氢的生成。
③干扰的排除
供试品为铁盐：可以先加足量的K或先加入酸性氯化亚锡试液，将Fe+还原为Fe+。
6.干燥失重检查法
（2）减压干燥法与恒温减压干燥法（适用于熔点低或受热分解的药物）
（3）干燥机干燥法（适用于受热分解或易升华的药物）
整篇文章都洋溢着作者对活无常的敬佩及赞美之情，拿阎罗王的昏庸和死无常的可怕与之作对比，突出活无常的善心
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比较A、B：
当A＞B：不合格
当A＜B:合格
当A＝B：重做思维导图模板大纲
注意事项：
①.氯化物的最适检测浓度范围：50~80μg/50ml
供试品溶液呈碱性：滴加硝酸使呈中性
②加稀硝酸的目的
a:加速AgCI生成并产生较好的乳浊
b:避免弱酸银盐如AgzCO3l、AgsPOgl、Ag2OI的形成而干扰检查。
③供试品的处理：有干扰物必须消除。
a、供试品不澄明——滤纸过滤；滤纸应预先用含硝酸的水溶液洗净其上CI后使用。
b、供试品有色——内消色法思维导图模板大纲
注意事项：
①a 硫酸根的最适检测浓度范围：0.1~0.5 mgSo42-/50 ml
b 供试品溶液若呈碱性：滴加盐酸使呈中性加
②稀盐酸需适量：
a：防止BaCO;J, Bas(PO)>小等的生成
b：酸度过大可使BaSO4溶解，降低检查灵敏度
③供试品的处理：有干扰物必须消除。
a、供试品不澄明———滤纸过滤；滤纸应预先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净滤纸中硫酸盐。
b、供试品有色——内消色法（同氢化物检查法）
c、药物不溶——可加入适量的与水互溶的有机溶剂将药物溶解，使被包裹的待检查杂质释放后，再依法检查。思维导图模板大纲
注意事项：
①a 硫酸根的最适检测浓度范围：0.1~0.5 mgSO4/50 ml
b 供试品溶液若呈碱性：滴加盐酸使呈中性
②稀盐酸的作用：防止Fe3+ 水解干扰检查
a 过硫酸铵(NH4)2S208的作用：氧化供试品中Fe+生成Fe3+；
防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色
b过量硫氰酸铵的作用：反应可逆，增加配位离子稳定性；
消除其他阴离子与Fe3+形成有色配位物引起的千扰
③供试品的处理：有干扰物必须消除。
注意事项及讨论
供试品的处理：有干扰物必须消除。
a 当有Fe+存在时，加氧化剂过硫酸铵将Fe2+氧化成Fe3+
,用硝酸氧化时，需加热
HNO2 +SCN- +H+> NO-SCN+H2O（红色）
b 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：
各加正丁醇或异成醇提取硫氰酸铁配位离子，分取醇层比色。
c 环状结构的有机药物：须经炽灼破坏。思维导图模板大纲
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