执业药师《西药一》知识点：药物稳定性和化学降解途径思维导图

原杰

2022-10-20

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药物稳定性和化学降解途径

药物稳定性和化学降解途径思维导图

执业药师《西药一》

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执业药师《西药一》知识点：药物稳定性和化学降解途径思维导图

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思维导图大纲

药物稳定性

1.化学不稳定性

指药物由于水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧，以及药物相互作用产生的化学反应，使药物含量(或效价)、色泽产生变化

2.物理不稳定性

指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等

3.生物不稳定性

指由于微生物污染滋长，引起药物的酸败分解变质

药物的化学降解途径

概念

水解和氧化是药物降解的两个主要途径。其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生

药物的降解过程比较复杂，有时一种药物可能同时或相继产生两种或两种以上的降解反应

1.水解

水解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)等

(1)酯类药物的水解

盐酸普鲁卡因的水解(与溶液的 pH 有关，最稳定的 pH 为 3.5 左右)，酯键断开分解成对氨基苯甲酸与二乙氨基乙醇，对氨基苯甲酸可继续氧化生成有色物质。属于这类水解的药物还有盐酸丁卡因、盐酸可卡因、溴丙胺太林、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。内酯在碱性条件下易水解开环。如硝酸毛果芸香碱、华法林钠

(2)酰胺药物的水解

青霉素类、头孢菌素类、氯霉素、巴比妥类等。此外，如利多卡因、对乙酰氨基酚等也属于此类药物。

①青霉素和头孢菌素类

注射用氨苄西林钠在临用前可用 0.9%氯化钠注射液溶解后输液，但 10%葡萄糖注射液对本品有一定的影响，最好不要配合使用，若两者配合使用，也不宜超过 l 小时。乳酸钠注射液对本品水解具有显著的催化作用，二者不能配合使用。头孢唑林钠在酸与碱中都易水解失效，但可与庆大霉素、维生素 C 注射液配合使用

②氯霉素

氯霉素比青霉素类抗生素稳定但其水溶液仍易分解，在 pH7 以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸

③巴比妥类

也是酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。有些酰胺类药物，如利多卡因，邻近酰胺基有较大的基团，由于空间效应，故不易水解

(3)其他药物的水解

阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖尿苷。在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。本品在 pH6.9 时最稳定，常制成注射粉针剂使用。另外，如维生素 B、地西泮、碘苷等药物的降解，也主要是由于水解作用

2.氧化

失去电子为氧化，脱氢也为氧化。如酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化

(1)酚类药物：具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠等

(2)烯醇类：维生素 C

(3)其他类药物：芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等，含有碳碳双键的药物，如维生素 A 或维生素 D

3.其他反应

(1)异构化

光学异构化可分为外消旋化作用和差向异构作用。如左旋肾上腺素具有生理活性，外消旋以后只有 50%的活性，本品水溶液在 pH4 左右产生外消旋化作用。如毛果芸香碱在碱性 pH 时，α-碳原子差向异构化后生成异毛果芸香碱。有些药物其反式与顺式几何异构体的生理活性有差别，例如维生素 A 活性形式是全反式，若转化为 2，6 位顺式异构体，其生理活性会降低

(2)聚合

如氨苄西林钠的水溶液在贮存过程中能发生聚合反应，形成高聚物。塞替派在水溶液中易聚合失效，以聚乙二醇 400 为溶剂制成注射液，可避免聚合。

(3)脱羧

对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件下很易脱羧，生成间氨基酚，后者还可进一步氧化变色。普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸的脱羧也属于此类反应

执业药师《西药一》第9章：药物的体内动力学过程思维导图