患者的心境一般为抑郁，易激惹和/或焦虑。患者表情痛苦，皱眉，嘴角下垂，步履沉重，眼神躲闪，语言单调（或缺乏）。抑郁症的病态情绪伴随的心理学表现为自罪，自己往脸上抹黑的想法，注意力减退，犹豫不决，对日常活动兴趣减少，社交退缩，无助和绝望，以及反复想到死亡和自杀等。睡眠障碍也很普遍。有些病例的病态情绪已经达到“欲哭无泪”的深度，病人抱怨失去了体验情绪的能力，没有悲欢，没有兴致，整个世界没有色彩，没有生机，死气沉沉。这种类型的抑郁，如能恢复哭泣的能力，表示病情有所好转。
忧郁症（melancholia）曾被称作内源性抑郁症，表现为显著的精神运动性迟缓（思维和行动）或激越（例如，坐立不安，双手间绞，语音压抑），体重减轻，病理性负罪感和愉悦体验能力丧失。心境和行动呈昼夜节律变化，晨重夕轻医学教育|网。多数忧郁症病人主诉入睡困难，多次觉醒，半夜或凌晨失眠。常见性欲减退甚至丧失。可发生闭经。厌食和体重减轻可导致消瘦，并继发体内电解质平衡紊乱。
有些专家认为精神病性表现是妄想或精神病性抑郁症亚型的标志，15%的忧郁症患者会出现这种表现。患者可有犯下不可饶恕的罪行的妄想；有控诉他们恶行或诅咒他们死亡的幻听声音。亦有幻视（例如，看到棺材或已故的亲属）发生，但不常见。由于不安全感与无价值感，有些病人会相信自己正被观察或迫害。有的相信自己正罹患无法治疗的或可耻的疾病（如癌症，性传播疾病），并且认为自己正在传染给别人。极少数情况下，精神病性抑郁症的患者为了“拯救”家人摆脱未来的厄运，会杀死他们（包括婴儿）然后自杀。精神病性抑郁症患者的地塞米松抑制试验结果均为阳性。
非典型抑郁症的临床表现主要是反向植物神经症状；包括焦虑-恐怖，晨轻夜重，入睡困难，嗜睡，白天也昏昏欲睡，贪食导致体重增加。和忧郁症不同，非典型抑郁症患者对可能的积极事件表现乐观，但常因一点点麻烦而气馁，陷入抑郁。非典型抑郁症和双相Ⅱ型障碍相当部分存在重叠。
对抑郁的临床诊断一般不困难，但如症状不明显可能难以确诊。例如，处在恢复不完全时期的严重抑郁症患者，其典型的抑郁症状消退，代之以亚急性的或长期的疑病观念，脾气急躁以及继发性的婚姻关系问题。隐匿型抑郁患者可能在意识中体验不到抑郁心境。相反，他们主诉躯体不适，甚至会用笑嘻嘻的面貌作为防御性面具（微笑型抑郁）。其他人主诉疲乏，各种各样的疼痛，害怕发生灾难或害怕自己发疯医学教育|网。这些患者的REM潜伏期缩短，支持临床表现的情感性质。
对所有患者，特别是那些自称不值得治疗或对治疗过程拒绝合作的患者，都必须全盘考虑上述所有的症状与体征，作出诊断。
