胃复安胃复安是外周及中枢多巴胺抑制剂,可直接刺激胃平滑肌细胞的胆碱能受体,促进神经与肌肉接头处乙酰胆碱的释放,并通过中枢化学感受器抑制呕吐。胃复安可启动糖尿病患者胃窦Ⅲ相移行运动复合波,增加胃窦收缩频率及振幅,松弛幽门括约肌,协调胃、十二指肠收缩,加速胃排空;但长期应用作用逐渐减弱。用药后的副作用可发生于约20%的患者。主要是神经系统副作用,如嗜睡、抑郁、焦虑及锥体外系症状,也可增加泌乳素释放,导致育龄妇女闭经及溢乳,男性女性化。这些副作用是可逆的且与剂量相关。禁忌证包括胃肠梗阻、穿孔、出血、帕金森病及癫痫病史者。
红霉素红霉素为大环内酯类抗生素,在促胃肠道动力方面酷似胃动素的作用,通过与胃动素受体结合,空腹时触发胃窦Ⅲ相MMC,餐后刺激胃窦收缩,增进胃窦、十二指肠的协调作用。无论对正常人还是糖尿病胃轻瘫患者,红霉素均可促进液体及固体的胃排空,缓解患者症状。作用与剂量相关,低剂量的红霉素即可诱发胃窦Ⅲ相MMC,高剂量可延长胃窦强烈的蠕动性收缩期。静脉或口服给药均有作用,较胃复安更有效。应用后观察,血浆胃动素没有增加。用于胃轻瘫的治疗,红霉素使用剂量较小,副作用发生较少而轻微,主要是胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹痛等,患者一般均可耐受。
多潘立酮多潘立酮是外周多巴胺受体阻滞剂,直接作用于胃肠道。对正常人和糖尿病患者研究显示,多潘立酮增强胃蠕动,改善胃窦、幽门、十二指肠运动的协调作用,促进胃排空,改善患者胃肠道症状。严重胃轻瘫患者使用胃复安无效时,改用多潘立酮仍有效,但长期使用其促进胃排空作用能否持续尚未确定。多潘立酮不易通过血脑屏障,不产生神经系统副作用。可能出现口干、头晕、皮疹、腹泻等,医|学教育网搜集整理也有报道增加泌乳素释放。副作用与剂量相关,减量或停药后消失。多潘立酮目前被认为是治疗糖尿病性胃轻瘫的首选药物。
西沙必利西沙必利是通过作用于肌间神经丛的胆碱能神经末梢,增加乙酰胆碱释放,对多巴胺能受体没有作用。西沙必利刺激胃窦收缩,协调胃窦、幽门、十二指肠运动,促进胃排空,改善或缓解胃肠道症状。作用与剂量相关,较同剂量的胃复安更有效。对肠道运动也有促进作用。有报道使用6个月仍显示促胃肠动力作用。副作用少而轻微,偶有嗜睡、疲劳、腹泻、腹痛,患者多能坚持用药。近年有使用本药出现QT间期延长的报道,目前该药已少用。
莫沙必利为选择性5-羟色胺4受体激动药,能促进乙酰胆碱的释放,刺激胃肠道而发挥促动力作用,从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状,但不影响胃酸的分泌。本药不会引起锥体外系综合征。对本药过敏者、胃肠道出血、穿孔者及肠梗阻患者为禁忌证。青少年,肝、肾功能不全者,有心力衰竭、传导阻滞、室性心律失常、心肌缺血等心脏病史者,电解质紊乱者(尤其是低钾血症)应慎用。服用本药一段时间(通常为2周)后,如功能性消化道症状无改善,应停药。
替加色罗为吲哚类选择性5-羟色胺4受体部分激动剂。本药与人体5-羟色胺4受体有高亲和力,但与5-羟色胺3受体或多巴胺受体无明显亲和力。作为神经元5-羟色胺4受体的部分激动剂,本药还可激发神经递质如降血钙素基因相关肽从感觉神经元的进一步释放。体内实验显示药物可增强胃肠道基础运动,纠正整个胃肠道的异常动力,减轻结肠、直肠膨胀时内脏的敏感性。本药主要副作用为腹泻,国内外临床研究中,医|学教育网搜集整理服用本药发生腹泻者多为单次发作,在大多数情况下,腹泻会发生在服用本药进行治疗的第1周内。因腹泻而停止治疗的比例约为1.6%.
目前国外已有报道应用替加色罗对糖尿病性胃轻瘫动物模型治疗的研究,相信不久的将来会见到人体应用的报道。