①与其他所有磺脲类药物一样,格列美脲通过与胰岛B细胞膜ATP依赖性钾通道的相互作用而调节胰岛素的分泌。与其他磺脲类药物不同,格列美脲与B细胞膜中的一种65 kDa蛋白特异性结合。格列美脲与其结合蛋白的这种相互作用决定了ATP依赖性钾通道开放或关闭的可能性。
②格列美脲关闭钾通道,诱发β细胞去极化,同时开放电压敏感钙通道,导致钙离子向细胞内流入,最终,细胞内钙浓度增加,通过胞吐作用刺激胰岛素的释放。
③与格列本脲相比,格列美脲与其结合蛋白的结合和分离更加迅速和频繁。因此可以假设,格列美脲与结合蛋白的这种高交换率特征是其对葡萄糖显著增敏作用和保护β细胞脱敏和过早枯竭的原因。
胰岛素致敏作用:格列美脲增进胰岛素对外周葡萄糖摄取的正常作用(人类和动物数据)。
拟胰岛素作用:格列美脲模拟胰岛素对外周葡萄糖摄取和肝葡萄糖输出的作用。外周葡萄糖通过转移进入肌肉和脂肪细胞进行摄取,格列美脲直接增加肌肉和脂肪细胞质膜葡萄糖转移分子的数量。格列美脲增加糖基一磷脂酰肌醇一特异性磷脂酶C的活性,结果,细胞的cAMP水平降低,导致蛋白激酶A的活性减低:从而刺激葡萄糖代谢。
④格列美脲通过增加细胞内2,6-=磷酸果糖的浓度,抑制肝脏葡萄糖的产生,因2,6-=磷酸果糖抑制葡萄糖异生。
对血小板聚集和动脉粥样硬化斑块形成的作用:格列美脲在体外和体内均可减少血小板聚集。该作用可能是由环氧化酶的选择性抑制所导致,环氧化酶负责血栓烷A的形成,血栓烷A是一种重要的内源性血小板聚集因子。 医学/教育网搜集整理。
⑤格列美脲显著减少动物体内动脉粥样硬化斑块的形成。其潜在的机制仍有待阐明。