黄连功效的药理学研究思维导图

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2023-02-21

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中药/药学理论

中药学相关理论

中药药理学

黄连

功效

药理作用

　　黄连为毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎。黄连根茎成分主要为小檗碱(黄连素)，约占7％～9％。黄连味苦，性寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。　　【药理作用】　　1．与功效主治相关的药理作用　　黄连具有清热燥湿、泻火解毒的功效。

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思维导图大纲

1．与功效主治相关的药理作用

黄连具有清热燥湿、泻火解毒的功效。

(1)抗病原体

黄连及小檗碱具有广谱抗菌作用，对多种细菌、结核杆菌及真菌等有抑制或杀灭作用[医.学敎育.网搜.集整理]。体外实验表明，黄连及小檗碱对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌及阴沟杆菌共7种16株致病菌均有抑制作用。黄连及三黄注射液(等量黄连、黄芩、黄柏组成)还具有抗真菌作用，黄连煎液及小檗碱在体外及体内均有一定的抗阿米巴作用，小檗碱对多种流感病毒及新城鸡瘟病毒均有抑制作用。黄连低浓度抑菌，高浓度杀菌，抗菌作用环节可能是：①破坏细菌结构。②抑制细菌糖代谢，黄连能抑制酵母菌及细菌糖代谢的中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程。③抑制核酸、蛋白质合成。

(2)抗细菌毒素、抗腹泻

黄连和小檗碱能对抗多种病原微生物的毒素，提高机体对细菌内毒素的耐受能力。黄连及小檗碱能对抗大肠杆菌引起的腹泻，小檗碱能对抗霍乱毒素引起的腹泻，并减轻小肠绒毛的水肿、分泌亢进等炎症反应，降低死亡率。此外，小檗碱对非感染性腹泻也有对抗作用。

(3)抗炎、解热

小檗碱对急、慢性炎症均有抑制作用。如小檗碱对二甲苯引起的耳肿胀、角叉菜[医.学敎育.网搜.集整理]胶性足跖肿胀、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加以及慢性棉球肉芽肿均有明显抑制作用。小檗碱抗炎作用与其抑制炎症过程的某些环节有关，如黄连和小檗碱在体内外均能增强白细胞的吞噬功能。小檗碱可明显降低炎症组织中前列腺素E2(PGE2)的含量以及中性粒细胞中磷脂酶A2(PLA2)的活性，减少炎性介质的生成。黄连可通过抑制中枢发热介质的生成或释放产生解热作用，如解热黄连注射液对实验性发热有明显的解热作用，并能降低脑脊液中cAMP含量。

(4)镇静催眠

黄连具有中枢抑制作用。小檗碱可使小鼠白发活动减少，协同戊巴比妥钠的催眠作用。小檗碱、黄连碱均为季铵类的生物碱，不易透过血脑屏障而中枢抑制作用较弱，叔胺类生物碱，如四氢小檗碱、四氢黄连碱因易透过血脑屏障而使中枢抑制作用增强。

(5)降血糖

黄连煎剂和小檗碱灌服能使正常或高血糖动物的血糖降低，并且有一定量效关系。机理研究表明：小檗碱能降低肝脏和膈肌糖原含量，抑制丙氨酸为底物的糖原异生作用，升高血中乳酸含量，不影响胰岛素的分泌与释放，也不影响肝细胞膜胰岛素受体的数目与亲和力，因此推测小檗碱的降血糖作用是通过抑制糖原异生和／或促进葡萄糖酵解作用产生的。此外，小檗碱可使糖尿病鼠的晶体、肾脏醛糖还原酶活性明显下降，尿蛋白呈下降趋势，肾小球病理变化得到明显改善，说明小檗碱不仅有降血糖作用，而且对糖尿病性并发症也有一定作用。

(6)抗溃疡

黄连及小檗碱具有抗实验性胃溃疡作用。作用机制与其抗幽门螺杆菌和抑制胃酸分泌有关。

(7)抗肿瘤

黄连及黄连复方对裸鼠鼻咽肿瘤移植瘤有明显治疗作用。小檗碱体外对艾氏腹水癌及淋巴瘤NK／LY细胞有一定抑制作用。黄连杀伤鼻咽癌细胞的作用主要表现为细胞毒作用，而盐酸小檗碱抗胃癌的作用与促进癌细胞分化有关。小檗碱还能通过抑制癌细胞呼吸，阻碍癌细胞嘌呤和核酸的合成，干扰癌细胞代谢等途径产生抗癌作用。

2．其他药理作用

(1)对心血管系统的影响

正性肌力作用：小檗碱在一定剂量范围内，对动物离体心脏及整体心脏均显示出正性肌力作用。小檗碱有抗心力衰竭作用，对戊巴比妥钠引起衰竭的豚鼠心脏，可使左心室内压变化最大速率上升。静脉注射和口服小檗碱均可使犬心衰模型心排血量增加，左室舒张末压下降，心率减慢。其正性肌力作用的机理与增加心肌细胞内Ca2+浓度有关。

负性频率作用：小檗碱静脉注射，使清醒大鼠心率先加快而后缓慢持久地减慢。对肾上腺素引起的心率加快有非竞争性拮抗作用。

抗心律失常：小檗碱具有显著的抗心律失常作用，对多种原因诱发的实验性心律失常有对抗作用，能防治CaCl2、乌头碱、肾上腺素、哇巴因、电刺激以及冠状动脉结扎所引起的室性心律失常，并呈明显量效关系。其抗心律失常的机制可能与降低心肌自律性、延长动作电位时程及有效不应期，消除折返冲动有关。小檗碱能选择性地对抗哇巴因诱发的动物室性心律失常，提示其抗心律失常作用可能与抑制心肌Na+内流作用有关。大剂量小檗碱可显示Ca2+通道阻滞作用。

降压：小檗碱有明显的降压作用，对麻醉及清醒动物都有显著的降压作用，降压同时伴后负荷和心率下降，而左室心肌收缩力加强，其降压主要是通过竞争性阻断n-肾上腺素受体、减慢心率及降低外周血管阻力所致。

抗心肌缺血：小檗碱对缺血性心肌具有保护作用，能显著缩小大鼠冠脉结扎后的心肌梗死范围，抑制血清游离脂肪酸的增高，降低梗死后病理性Q波的发生率。体外实验发现，小剂量盐酸小檗碱对缺氧性损害心肌细胞的搏动、乳酸脱氢酶释放、细胞存活率、细胞超微结构均有较明显的保护作用，而大剂量盐酸小檗碱则可加重缺氧引起的心肌细胞损害。

(2)抗脑缺血

小檗碱能扩张麻醉小鼠脑膜血管，增加局部血流量。对缺血再灌引起的脑组织损伤有明显的保护作用，提高动物缺血再灌流早期海马CAl区神经元内线粒体、粗面内质网和高尔基体对缺血的耐受性，减轻缺血再灌流晚期(7天)海马CAl区迟发性神经元死亡程度，降低继发性癫痫的发生率。小檗碱抗脑缺血作用与抗氧自由基作用及抑制神经细胞内游离钙浓度([Ca2+]；)的异常升高有关。

(3)抗血小板聚集

小檗碱对多种诱导[医.学敎育.网搜.集整理]剂如ADP、花生四烯酸、胶原Ⅱ及钙离子载体诱发的血小板聚集和ATP释放均有不同程度的抑制作用。小檗碱抗血小板聚集作用与升高血小板内cAMP水平及Ca2+拮抗作用有关。

综上所述，黄连清热燥湿、泻火解毒功效与其抗病原体、抗内毒素、抗炎、解热、镇静催眠、降血糖、抗溃疡、抗肿瘤等药理作用有关。黄连还具有显著的心血管药理活性，以及抗脑缺血、抗血小板聚集等作用。

1．感染性疾病

2．心脑血管性疾病

3．糖尿病

4．烧伤

5 胃及十二指肠溃疡、萎缩性胃炎

一、研究内容思维导图