药物性狼疮思维导图

女痞

2023-02-21

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中药/药学理论

药学相关理论

临床药物治疗

药物性狼疮

狼疮

红斑狼疮

　　1、说出已明确与抗细胞核抗体有关并可导致药物性狼疮的七种药物的名称。危险性高低的评估。（从高到低）　　普鲁卡因胺（高），肼屈嗪（高），奎尼丁(中)，异烟肼 (低)，甲基多巴(低)，氯丙嗪(低)，米诺环素(低)。　　2、例举几个其他有可能引起药物性狼疮的药物名称。

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思维导图大纲

1、说出已明确与抗细胞核抗体有关并可导致药物性狼疮的七种药物的名称。危险性高低的评估。（从高到低）

普鲁卡因胺（高），肼屈嗪（高），奎尼丁(中)，异烟肼 (低)，甲基多巴(低)，氯丙嗪(低)，米诺环素(低)。

2、例举几个其他有可能引起药物性狼疮的药物名称。

美芬妥英，苯妥英，肾上腺素能阻断剂，卡马西平，柳氮磺胺吡啶和青霉胺。

3、比较普鲁卡因胺引起的药物性狼疮和系统性红斑狼疮的临床表现。

药物性狼疮患者身体表现与系统性红斑狼疮患者不同。普鲁卡因胺引起的药物性狼疮，出现严重肾炎或中枢神经系统表现（例如器质性脑病综合征，癫痫发作或精神病）是很罕见的。相比之下，近50%的系统性红斑狼疮患者病程中会出现肾炎的临床表现，多于[医.学敎育.网搜.集整理]2/3系统性红斑狼疮患者出现神经病学和/或精神病表现。此外，皮疹如面颊疹或圆形皮疹很少出现在药物性狼疮中，却多见于系统性红斑狼疮患者中。药物性狼疮中常见的临床表现包括发热，肌痛，关节痛/关节炎和胸膜炎，30-40%的患者出现急性侵润性肺炎。尽管系统性红斑狼疮中胸膜炎相当常见，但这种胸膜炎与急性侵润性肺炎的感染相关，通常仅见于急性疾病的患者中。

4、肼屈嗪与普鲁卡因胺引起的药物性狼疮的疾病临床表现有什么不同？

和那些由普鲁卡因胺引起的药物性狼疮患者一样，肼屈嗪引起的狼疮患者也可出现发热，肌痛，关节痛/关节炎和少见的严重肾病或中枢神经系统疾病。与普鲁卡因胺引起的药物性狼疮相比，肼屈嗪引起的狼疮患者常见浆膜炎和肺实质病和皮疹，虽然典型的面部皮疹和圆形皮损不常见。

5、既有药物性狼疮又有系统性红斑狼疮的患者抗核抗体试验是阳性吗？

是的，基本上所有药物性狼疮的患者抗核抗体试验都是阳性。

6、药物性狼疮常见哪些抗体？与自身性红斑狼疮患者相比如何？

药物性狼疮的抗核抗体光谱比系统性红斑狼疮的局限，抗组蛋白抗体是药物性狼疮常见的特异性抗体，大多数由药物引起狼疮的患者出现高水平的IgG抗组蛋白抗体。抗组蛋白抗体常见于系统性红斑狼疮，50-80%的患者可需要检测，这主要看疾病活动度。单链DNA抗体常出现在这两种疾病中，但双链DNA抗体多见于系统性红斑狼疮，少见于药物性狼疮。Sm抗体（30%系统性红斑狼疮患者出现Sm抗体），Ro/SS–A（60%系统性红斑狼疮患者出现Ro/SS–A抗体），La SS–B(15-20%系统性红斑狼疮患者出现La SS–B抗体)，这些抗体很少见于药物性狼疮中。这两种疾病都可出现抗磷脂抗体。补体减少症多见于系统性红斑狼疮，少见于药物性狼疮中。

7、检测抗组蛋白抗体有助于区分患者是药物（普鲁卡因胺或肼屈嗪）引起的狼疮和系统性红斑狼疮吗？

有时检测抗组蛋白抗体对诊断药物性狼疮有帮助，经研究，几乎所有由普鲁卡因胺或肼屈嗪引起的药物性狼疮患者血清中出现IgG抗组蛋白抗体升高，因此，检测阴性不能说明是药物性狼疮。但抗组蛋白抗体检测阳性也不能诊断为药物性狼疮，因为50-80%的系统性红斑狼疮患者的抗组蛋白抗体也是阳性。此外，一些使用普鲁卡因胺或肼屈嗪的患者抗组蛋白抗体呈阳性，但没有药物性狼疮的症状。多数情况下要考虑这些患者是药物性狼疮，进行抗核抗体试验（如果是阳性）是排除患者是药物性狼疮的最有效的方法。

8、比较药物性狼疮和系统性红斑狼疮中抗组蛋白抗体类型。

特定的研究实验室，是可以特异性区分针对组蛋白各组分（例如H1，H2A，H2B，H3和H4）、组蛋白复合物或组蛋白内抗原表位的抗体的。与系统性红斑狼疮相比，药物性狼疮中的抗组蛋白抗体主要是一些特定的组蛋白复合物的抗体。例如，普鲁卡因胺和很多其他原因引起的药物性狼疮，疾病发作与IgG型抗H2A-H2B-DNA复合物抗体有关。尽管15%系统性红斑狼疮也抗这个复合物，但系统性红斑狼疮的自身抗体常直接针对其他自身组蛋白和组蛋白复合物。在肼屈嗪引起的药物性狼疮中，研究显示抗体主要针对目标是H3、H4以及H3-H4复合物。与普鲁卡因胺引起的药物性狼疮以及系统性红斑狼疮不同，肼屈嗪引起药物性狼疮的自身抗体主要是针对染色质内部而非表面的抗原决定簇。

9、使用普鲁卡因胺或肼屈嗪出现抗核抗体阳性并无药物性狼疮症状的患者比例是多少？

在最初一年内约75%通过普鲁卡因胺治疗的患者出现抗核抗体阳性。超过90%的患者在2年内出现抗核抗体阳性。30-50%的患者使用肼屈嗪治疗一年后出现抗核抗体阳性。对这两种药物，出现抗核抗体阳性的可能性要看药物的剂量和治疗时间。长期的药物治疗，大约10-30%抗核抗体阳性的患者出现药物性狼疮。很多患者的抗核抗体阳性但患者不是药物性狼疮，抗核抗体阳性不是停止药物治疗的一个重要原因。药物性狼疮的症状是隐匿性或急性的，在未确诊和使用药物前常间隔1到2个月发作。

10、什么年龄、性别、种族的人患药物性狼疮和系统性红斑狼疮的风险最大？

育龄期女性的系统性红斑狼疮发病率大大增加，女性：男性为8：1。相比之下，药物性狼疮患者平均年龄为50岁，这说明该年龄段的患者常用普鲁卡因胺，肼屈嗪等药物，药物性狼疮的男女比例很接近（普鲁卡因胺引起的药物性狼疮女性更常见）。黑人和西班牙人比白人系统性红斑狼疮的患病率高2-4倍，相反，黑人比白人药物性狼疮的患病率低6成。

11、在停止使用致病药物后药物性狼疮临床表现会进展吗?

不进展。几乎所有的病例，在停药几天到几周内，病情得到改善，如果没有改善，应考虑是诊断的问题。

12、系统性红斑狼疮对普鲁卡因胺或其他与药物性狼疮相关的药物是禁忌的吗？这些药物能加重疾病的活动度吗?

不，药物性狼疮患病风险人群与系统性红斑狼疮风险人群有很大差别。没有证据表明，诱导药物性狼疮药物能改变或加重系统性红斑狼疮患者的疾病活动度。当然，如果有代替药物可以选择，选择替代药物是明智的，可以避免将来系统性红斑狼疮疾病发作时对病因的混淆。

13、药物性狼疮治疗的主要原则是什么？

第一也是最重要的是停止使用致病药物。

14、描述普鲁卡因胺引起的主要疾病表现是发热，关节炎，胸膜炎的药物性狼疮的治疗方法。

首先，停止使用普鲁卡因胺，许多有这些症状的患者用非甾体抗炎药能得到控制，同时在停药后药物性狼疮患者的症状逐渐消失。一小比例症状严重的患者需要短时间的激素治疗，尤其是有明显的胸膜炎或心包炎合并症或有侵入性肺炎时。如果有必要，类固醇对改变药物性狼疮症状很有效。许多毒性药物如硫唑嘌呤或环磷酰胺，几乎不用于药物性狼疮的治疗。

15、一位由普鲁卡因胺引起药物性狼疮的患者治疗后的8个月回到你的诊所。停止普鲁卡因胺并给予短时间激素治疗后她的症状已缓解了大约四周的时间。她已停止使用激素超过6个月并且无任何症状，但重复做抗核抗体试验仍然是阳性和高滴定度。在这个时候你的治疗计划需要作哪些改变？

这个时候无需治疗。尽管类似狼疮病的症状会很快消失，但在药物性狼疮发病后的数月到数年中抗核抗体通常呈阳性，只要患者不再次用普鲁卡因胺，症状应该不会复发。

16、像普鲁卡因胺或肼屈嗪这样的药物怎样诱发狼疮样自身抗体产物和狼疮的？药物性狼疮在动物模型上有这样的依据吗？

N-乙酰转移酶代谢这些药物失败生成无活性的代谢产物可能诱发疾病。因此，乙酰化慢的患者更可能生成抗核抗体并出现症状进展。一项研究显示有活性的中性粒细胞能将诱发狼疮的药物转化成淋巴或其他细胞毒素的产物。这种转变需要髓过氧化酶。假设暴露在这些细胞毒素代[医.学敎育.网搜.集整理]谢产物下的免疫系统对诱发狼疮样病是重要的。这可能释放自身抗体或引起免疫紊乱。在其他动物研究中，注射普鲁卡因胺-肼屈嗪（一种普鲁卡因胺的活性代谢产物）到小鼠的胸腺中出现抗染色质抗体和有活性的染色质T细胞。研究显示在胸腺T细胞增多时药物破坏中央T细胞耐受力。其他研究也显示诱发狼疮的药物阻止DNA甲基化，这导致周围T细胞改变基因表达变成自身反应。

尽管可根据自身免疫机制得到这些有意思的线索和重要的问题，但没有人真正明白药物性狼疮的发病机理。也没有建立或复制动物模型可模仿人类的药物性狼疮。

17、米诺环素诱发药物性狼疮的临床特征是什么？

米诺环素是一种常用于治疗痤疮的半合成四环素。平均30个月（范围6-72天）每天使用50-200毫克米诺环素后可出现许多药物性狼疮的病例，这种病喜欢年轻人（男性＞女性，年龄14-31）。所有患者有关节炎/关节痛和抗核抗体阳性。可见发热（33%），皮疹（20%），胸膜炎（10%），肝炎和抗心磷脂抗体（33%）。有趣的是，仅10-15%出现抗组蛋白抗体但75-80%出现抗中性粒细胞胞浆抗体阳性。停止使用米诺环素症状应该会很快消失。

系统性红斑狼疮（SLE）思维导图