奎尼丁对心脏的直接作用是膜稳定作用,即与心肌细胞膜钠通道蛋白结合并中等度抑制钠内流。
奎尼丁与低浓度即可阻滞内向钠电流(INa)、延迟整流钾电流的快速成分(Ikr),高浓度还可以阻滞延迟外向整流钾电流的缓慢成分(Iks)及Ikur、内向整流钾电流(Ikl)、瞬时外向钾电流(Ito)、L型钙电流(ICa-L)
①降低自律性降低浦氏纤维的自律性和心肌工作细胞的异常自律性,对正常窦房结影响较小(药物的抗胆碱作用可增强窦房结的自律性,使两种作用相互抵消)。但对病窦综合征者则明显降低其自律性。
②减慢传导降低心房肌、心室肌、浦氏纤维等0相上升最大速率,因而减慢传导速度。但药物的抗胆碱作用可加快房室结的传导性,在治疗心房扑动或心房纤颤时,由于房室结的传导加快,可能出现心室率加快,所以在用药前先服用强心苷类药物,抑制房室结,以防止心室率加快。
奎尼丁减慢传导的作用尚能使折返激动的单向传导阻滞变为双向传导阻滞,消除折返激动引起的心律失常。
③延长不应期药物阻滞钾通道,减少K+外流,延长心房、心室、浦氏纤维的APD和ERP,心电图显示Q-T间期延长。该药有负性频率作用,可使心率减慢,作用明显,是该药导致心律失常的机理之一。
④负性肌力作用抑制L型Ca2+通道,减少Ca2+内流。