砒霜的药理学作用思维导图

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2023-02-21

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中药/药学理论

药学专业知识

药剂学

砒霜

药理

肿瘤

细胞凋亡

　　砒霜的药理作用：　　本品除表现为三氧化二砷的典型药理作用外，近年来主要研究集中在其抗白血病及其他各种肿瘤的研究。实验证明，由于砒霜为纯三氧化二砷，其抗白血病的作用明显优于砒石和雄黄，而且比目前临床常用的全反式维A酸疗效好。

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思维导图大纲

砒霜的药理作用：

本品除表现为三氧化二砷的典型药理作用外，近年来主要研究集中在其抗白血病及其他各种肿瘤的研究。实验证明，由于砒霜为纯三氧化二砷，其抗白血病的作用明显优于砒石和雄黄，而且比目前临床常用的全反式维A酸疗效好。虽然三氧化二砷的毒性极大，但由于临床用剂量较低，三氧化二砷治疗白血病的毒副作用较低。成为很有潜力的治疗白血病的药物。而且其治疗其他肿瘤的效果也日益引起人们的注意，但目前临床实验报告还不多。砒霜治疗肿瘤的研究应成为今后雄黄、砒石或砒霜研究的重点。

一、抗肿瘤作用

利用小鼠移植肿瘤模型，邓友平等研究了王氧化二砷对小鼠白血病L1210小鼠肝癌和小鼠肉瘤S180的疗效。实验结果证明，三氧化二砷能明显延长L1210和肝癌腹水小鼠的生命，抑制S180肉瘤生长。因此王氧化二砷有可能成为一种潜在的对白血病以外的肿瘤有效的药物。

二、对成神经细胞癌细胞增殖的影响

通过用MTT法观察三氧化二砷对成神经细胞癌细胞生长的影响；化学染色观察实验组和对照组细胞形态学的改变；染色后用流式细胞仪检测实验组和对照组细胞凋亡峰以及用凝胶电泳观察凋亡细胞DNA的梯形条带等方法证明三氧化二砷可明显抑制成神经细胞癌细胞的增殖，其作用机制主要是通过诱导肿瘤细胞发生凋亡。

三、对消化道肿瘤细胞调亡的作用

通过采用形态学观察、流式细胞仪检测及DNA电泳分析观察了三氧化二砷消化道肿瘤细胞凋亡的作用。结果有两株上述消化道肿瘤细胞经三氧化二砷作用后有明显凋亡；三株细胞无凋亡；其余有少量凋亡。提示三氧化二砷对不同细胞的致凋亡作用可能存在不同的机制。

四、对胃癌细胞株的抑制作用

通过MTT、流式细胞仪测定、DAN糖电泳等方法体外观察了三氧化二砷对胃癌细胞株MKN28和KATO阻的抑制作用。发现AS2O3对以上两株细胞有明显生长抑制和凋亡诱导作用，提示AS2O3对胃癌细胞的抑制作用通过诱导细胞调亡而发生。另外用不同浓度的三氧化二砷作用于体外培养的人胃癌细胞MGC-803，AS2O3能有效抑制胃癌细胞的生长和增殖，且有时效和量效关系。还有报道证实，三氧化二砷在体外对胃癌细胞株的杀伤作用较常用的抗癌药5－Fu、MMC等高。

五、对人食管癌细胞增殖的抑制作用

六、对胃癌SGC-7901细胞增殖抑制和诱导调亡作用

用细胞集落形成实验、MTT、染色流式细胞仪技术等研究了氧化砷对胃癌SGC-7901细胞增殖抑制、细胞毒和诱导凋亡作用。实验表明，氧化砷对胃癌细胞具有较强烈的细胞毒作用。其作用于细胞后，可看到典型的细胞凋亡的形态学变化：细胞核固缩，染色质凝集，核碎裂，凋亡小体形成等；染色法显示，细胞凋亡指数为7.3%～15.1%.表明氧化砷具有抑制胃癌SGC－7901细胞增殖和诱导细胞调亡的作用，有治疗胃癌的潜在价值。

七、对人肝癌细胞调亡的作用

用苔盼蓝染色观察了癌灵1号对细胞增殖的抑制作用及其形态学变化，并采用流式细胞仪技术检测细胞凋亡百分数及凋亡峰。结果表明三氧化二砷对人肝癌细胞有抑制作用，并使细胞出现形态学改变；在流式细胞仪检测中出现特异性细胞凋亡峰，10μmol剂量组凋亡细胞百分数高于其他组，是诱导凋亡的最佳剂量。证明三氧化二砷可以诱导人肝癌细胞调亡。三氧化二砷作用于人肝癌细胞株SMMC－7721后，肝癌细胞呈典型的凋亡形态学改变，即三氧化二砷可显著抑制人肝癌细胞株SMMC－7721的生长。

八、体外诱导早幼粒细胞白血病株凋亡的作用

以对全反式维A酸呈耐药性的早幼粒细胞白血病细胞株MR－2为模型，用细胞生长；活力测定及形态学观察等指标观测了三氧化二砷治疗早幼粒细胞白血病的途径。实验结果证明，三氧化二砷可以诱导早幼粒细胞白血病细胞株的凋亡。有的报道认为，三氧化二砷（1～2μmol/1）对急性早幼粒细胞白血病细胞株具有诱导凋亡和不完全分化双重作用。

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