叶酸(Folic Acid)是核酸生物合成的代谢物,也是红细胞发育生长的重要因子,临床用作抗贫血药。但叶酸缺乏时,白细胞减少,因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病。
甲氨蝶呤主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎,对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效。
甲氨蝶呤在强酸性溶液中不稳定,酰氨基会水解,生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。
亚叶酸钙(Leucovorin Calcium)是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐,系叶酸在体内的活化形式。由于甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶的抑制剂,阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸,当使用甲氨蝶呤剂量过大引起中毒时,可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙在体内可转变为四氢叶酸,能有效地对抗甲氨蝶呤引起的毒性反应,与甲氨蝶呤合用可降低毒性,不降低肿瘤活性。此外,亚叶酸钙还是抗贫血药,可用于巨幼红细胞性贫血以及白细胞减少症,并能治疗由于叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血,促进骨髓造血细胞的分化、成熟和释放。
雷替曲塞(Raltitrexed)为新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂,该药通过细胞膜外还原型叶酸载体系统将本品主动摄入细胞内,而后迅速代谢为多谷氨酸类化合物抑制胸苷酸合酶的活性,并能在细胞内潴留,长时间发挥作用。它对结肠、直肠癌细胞系的抑制作用强于5一氟尿嘧啶。雷替曲塞主要用于晚期直肠、结肠癌的一线治疗。
培美曲塞(Pemetrexed)是具有多靶点抑制作用的抗肿瘤药物,通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞。
培美曲塞临床上主要用于非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤的治疗。