1.配贝母：知母苦寒，质软性润，上清肺经，下泻肾火，兼清胃热；贝母苦寒，清热润肺，止咳化痰。二者俗称“二母”，配伍应用，可育阴润肺，止咳化痰，对水亏火旺之干咳无痰或少痰用之为宜。一般多用川贝母。
2.配黄柏：知母多用盐水炒以下行人肾，滋阴降火偏用于肾经虚热、骨蒸、消渴；黄柏入肾清热，偏用于肾经湿热、淋浊、膝软。黄柏清下焦有形湿热，知母泻下焦无根之火。二药合用，可增强其清泄相火、退热除蒸之效。《本草纲目》日：“知母之辛苦寒凉，下则润肾燥而滋阴，上则清肺金而泻火，乃二经气分药也，黄柏则是肾经血分药，故二药必相须而行。”
3.配草果：知母性寒，能泻阳明独胜之热；草果辛温，燥脾祛湿，芳香辟秽。二药合用，寒热并施，能调理脾胃，清热透邪。
4.配石膏：生石膏辛甘大寒，质重浊，其性走而不守，善清胃家实热，为邪热进入阳明气分之要药，偏于清；知母苦寒质润多液，偏于滋。二者合用，一清一滋，有清热保津之效。
5.配栀子：栀子善能泻火清热除烦；知母苦寒而不燥，既能清实热，又可退虚热。二药配用，清热除烦，治心肺俱热、烦躁口渴、舌赤不眠。故云“知母得山栀则降火。”
6.配百合：百合宁心安神，润肺止咳；知母清热泻火，滋阴润燥。二药配伍，一润一清，宁心安神，清热润肺。
7.配麦门冬：二药均为泻肺火、滋润肺阴之品。知母且能滋肾阴，泻胃热，麦门冬兼可养胃阴，相须为用，滋阴清热效力更强，常用于肺热伤津、燥咳痰少或无痰者。
8.配酸枣仁：知母滋阴清热除烦，酸枣仁补肝宁心除烦，相配有养血安神、清热除烦之功效。适用于心阴不足、虚阳浮动的虚烦不眠。
