皮肤黑变病的病因复杂，且与多元因素有关，概括起来大概有：维生素缺乏及营养不良；化妆品光感性和接触性皮炎后色素觉着；职业性接触物致敏引起光毒性皮炎后遗色素沉着或接触性皮炎继发色素沉着；煤和石油碳氧化物的慢性中毒学说；机械磨擦引起；植物性神经紊乱；内分泌失调等。
自1917年瑞尔报告了18例发生在面部的色素斑以后，尽管二次大战期间欧洲国家又相继报告本病见于各种年龄的男女人群中，但随着时间的推移，战争的结束，本病的发生并未见减少，显然不能用战争因素来解释以后的发病。使用维生素及纠正营养不良的治疗亦未奏效；化妆品的因
黑变病素日益被重视，不仅是劣质化妆品，还包括优质的化妆品所致的黑变病，研究发现化妆品中的防腐剂、颜料、香料和乳化剂是引起色素沉着的过敏原，部分病例能够通过班贴试验得到证实，尤其是焦油系的颜料与本病有密切关系。
化妆品所致黑变病通常是反复发生皮炎后发生，推测炎症可促使巯基氧化，黑素生成酶活性增强。并报告指出发病60%与光敏有关，有关研究认为，女子面部黑变病是由于化妆品接触过敏或化妆品中的香料引起光敏性接触性皮炎而导致皮肤色素代谢紊乱而致色素沉着；职业性接触所致的黑变病中，煤焦油和石油产品的作用是肯定的。有的学者认为中毒性黑变病是由于煤和石油的炭氢化合物慢性中毒所致。在职业性接触中，橡胶中的防老化剂及促进剂是致病原因之一。此外，颜料、染料、药物等也是可疑致病物。
调换工种、避免接触后病情好转或痊愈，恢复接触后又可复发，可以反证这些化学物质是致病的原因，从致敏物的化学结构上看，这些致病物大致可分为芳香族化合物或其混合物，以及杂环化合物两类，结构式内具有闭合的共轭体系与大多数化合物含氮原子为其共性，推测这些结构可能具有直接促进黑素代谢的作用。人们认为精神不稳定或植物神经紊乱是发病的一个原因，理由是部分患者年龄正值进入更年期，但很难找出临床或试验检查的客观依据，女性发病多见，并在月经期间加重，这表明与性腺垂体、肾上腺皮质、甲状腺等内分泌有关。黑变病病人血铜值普遍升高，提示血铜升高与色素增深有关。此外，黑变病与皮炎的关系，虽有联系但并非绝对，如氯丙唪引起的面部黑变病无炎症过程，是在不知不觉中发生的。由化妆品及职业性接触可致黑变病，但一般接触性皮炎患者在都不发生黑变病。人们经过深入的研究后发现，黑变病的发生是因为多种原因引起皮肤真皮和表皮之间发生慢性炎性反应，某些炎性介质（如前列腺素）和某些炎性细胞因子直接或间接刺激黑素细胞的树突大量增殖，黑素生成酶活性比正常增强500多倍，同时黑素向树突的转移速度亦大为加快，因此，可以认定皮肤黑变病是多种原因引起的，皮肤免疫性炎性色素代谢障碍疾病。
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