(1)普通肝素(UFH):应用特异性纤溶酶原激活剂(如阿替普酶、瑞替普酶)治疗时,普通肝素剂量:溶栓前给予冲击量60U/kg(最大量4000U),溶栓后给予每小时12U/kg(最大量1000U/h),将活化部分凝血活酶时间(APTT)调整至50~70s,持续48h.应用非选择性溶栓药物(链激酶、尿激酶)治疗的高危患者(大面积或前壁心肌梗死、心房颤动、既往栓塞史或左室血栓)也可给予普通肝素皮下注射(溶栓12h后)。使用肝素期间应当每天监测血小板计数,避免肝素诱导的血小板减少症。一般持续用药48h或住院期间,最长8d,但延长使用UFH会增加肝素相关性血小板减少(HIT)的风险。
(2)低分子肝素:与普通肝素比较,低分子肝素用药方便,无需监测。EXTRAC-TIMI25研究为低分子肝素与多种溶栓药物(链激酶、阿替普酶、瑞替普酶、替奈普酶)联合应用提供了证据。可以选择那屈肝素、达肝素和依诺肝素,剂量略有差异,根据患者的年龄、肾功能情况和出血危险调整剂量。例如,依诺肝素首先给予符合剂量30mg静脉注射,随后1mg/kg皮下注射,每天2次;年龄>75岁或肾功能不全的患者,不给负荷剂量依诺肝素减少剂量至0.75mg/kg,每天2次。严重肾功能不全,肌酐清除率小于30ml/min,减量至1.0mg/kg,每天1次,或改用静脉普通肝素,监测APTT.
(3)Xa抑制剂——磺达肝癸钠:磺达肝癸钠是人工合成的戊糖,为间接Xa因子抑制剂。无严重肾功能不全的患者[血肌酐水平<265.2μmol/L(3mg/dl),肌酐清除率>30ml/min],初始剂量2.5mg静脉注射,随后2.5mg,每天1次皮下注射,共8d或用药至出院。OASIS-6研究显示,与普通肝素比较,磺达肝癸钠组患者死亡和再梗死的危险明显减少,同时严重出血发生率明显低于普通肝素。该研究中共6436例患者接受了溶栓治疗,其中73%的患者采用链激酶溶栓。结果显示30d主要终点磺达肝癸钠组低于对照(UFH或安慰剂),严重出血危险明显下降。但是,对于纤维蛋白特异性溶栓患者磺达肝癸钠没有明显优势。因此,对于非纤维蛋白特异性溶栓治疗、出血危险相对较高或以往有过HIT病史或怀疑HIT的患者首选磺达肝癸钠。
(4)直接凝血酶抑制剂:对发生或怀疑肝素诱导的血小板减少患者,不能使用普通肝素或低分子肝素,给予直接凝血酶抑制剂替代。HERO-2研究中使用比伐卢定(bivalirudin)代替肝素与链激酶合用。两段给药(0.25mg/kg冲击量后,12h每小时静脉注射0.5mg/kg,随后36h每小时0.25mg/kg),如果12h内APTT>75s应当减量。国内目前有阿加曲班,30~100μg/kg静脉推注,然后每分钟2~4μg/kg滴注72h,根据APTT调整剂量。