奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展思维导图

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2023-02-17

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奥曲肽

　　奥曲肽（Octreotide）是一种长效生长抑素（Somatostatin. SS）的类似物，商品名善得定（Sandostatin）。其分子结构为一环形肽，具有活性的四个氨基酸排列顺序与SS相同，故可与广泛存在于中枢神经系统、垂体和胰腺β细胞等处的SS受体结合产生生物学效应。

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思维导图大纲

1、胃泌素瘤

胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、顽固性复发性溃疡生成，临床称为卓—艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。除了手术切除和应用抑制胃酸分泌药物外，临床应用奥曲肽治疗此病发现其对控制症状、降低血中胃泌素水平、减少胃酸分泌效果亦较好。Ruszniewski［1］报告5例卓—艾综合征病人应用奥曲肽治疗9～12个月，4例病人基础胃酸分泌和胃泌素水平减低。Vinik［2］报告6例病人经奥曲肽治疗2～24个月，其中3例病人症状得到控制，5例病人胃泌素分泌减少，6例病人胃酸分泌均减少，部分病人肿瘤生长得到控制。Mozell等［3］用奥曲肽皮下注射(100μg每日3次)治疗9例病人，随访1～48个月，结果1个月后62%病人胃泌素水平在正常参考值范围内，平均胃泌素抑制率达76%，1年后平均胃泌素抑制率>80%，第2年有78%病人症状被控制。表明奥曲肽能长期抑制胃泌素水平升高，并能较好减轻卓—艾综合征病人的症状。

2、血管活性肠肽瘤

奥曲肽可以抑制VIP的分泌从而控制多数病人(85%)的腹泻症状。所有VIP瘤病人起初均对奥曲肽反应良好，腹泻等症状迅即减轻，60%的病人血浆VIP水平降低，但约15%病人几天内即出现耐药，而此时加大奥曲肽的应用剂量或同时合用类固醇亦有较好的疗效。Fluckiger［4］报告奥曲肽治疗1例恶性VIP瘤4年病人在治疗期间血中VIP等数种激素浓度降低，腹泻缓解，但是由于肿瘤无症状增大，在后2年又进行了化疗。因此，对不能手术治疗者可试用奥曲肽治疗。

3、类癌综合征

类癌肿瘤(Carcinoid tumor)是常见的神经内分泌肿瘤，易发生肝转移。奥曲肽治疗类癌综合征效果较好，临床资料表明［5］奥曲肽治疗类癌综合征的效果为：90%以上病人症状(如潮红与喘鸣)改善，67%病人尿5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺酸降低，症状复发者增加剂量仍有效、对类癌危象用奥曲肽(50～1000μg/h)持续静脉滴注有良效。Kvols等［6］应用奥曲肽治疗25例恶性类癌综合征，22例病人治疗后面红、腹泻症状减轻，18例病人治疗后5-羟基吲哚乙酸浓度下降过50%以上。在另一组28例病人中加大奥曲肽的剂量(500μg，每天3次，皮下注射)，大部分病人治疗后症状改善，所有病人5-羟基吲哚乙酸水平均降低，其中，18例病人下降超50%，同时发现4例病人肿瘤明显缩小(>50%)。与联合化疗相比奥曲肽的治疗效果较好，病人生存期明显延长［7］。对转移性类癌奥曲肽不但能显著改善症状，且与α-干扰素有协同作用［8,9］。

4、胰岛素瘤

85%以上的胰岛素瘤可手术治愈，术前使用奥曲肽(50μg/12h)可减轻症状，对少数肿瘤不能切除者可长期使用奥曲肽。Glaser等［10］报告奥曲肽治疗良性胰岛素瘤连续皮下注射150～300μg/d控制了低血糖的发作，胰岛素的分泌亦受到控制。Verschoor等［11］对3例病人一次应用奥曲肽50μg，2例病人血胰岛素下降50%以上，同时血糖浓度升高。

5、生长激素释放激素(GHRH)瘤

奥曲肽使GHRH瘤病人症状减轻，瘤体生长受抑、垂体缩小、血浆GHRH和GH降低。奥曲肽能直接作用于垂体减少GH分泌，故血浆中GH下降比GHRH下降更明显。Vance［12］报告18例病人用奥曲肽治疗的结果，88%的患者临床症状明显改善，45%～46%的患者GHRH明显下降，GH浓度降至正常范围内。此外，奥曲肽长期应用还能使33%的病人瘤体缩小，体大的肿瘤缩小更明显［13］。由于大多数的GHRH瘤病人确诊时已有转移，化疗效果差，因此，奥曲肽治疗对控制这些病人的症状和延长生存可能有帮助。

6、胰高糖素瘤

奥曲肽对所有胰高糖素瘤病人始终有效，但有些病人需适时增加剂量(从50μg q12h增至500μg q8h)，用药后几天内皮疹消退、体重减轻、腹痛和腹泻缓解，但不能有效地控制糖尿病，亦不能将胰高糖素水平降至正常范围［5］。

7、胰源性异位Cushing’s综合征

胰岛细胞瘤能产生ACTH及异位Cushing’s综合征，它可单独但也常伴随Zollinger-Ellison综合征而存在，当确诊时所有病人均已有肝转移，其肿瘤为高度侵袭性，预后极差。Maton等［14］报告5例病人经奥曲肽治疗(50μg 2次/d～200μg 3次/d)，皮肤表现、血压、糖尿病、低钾血症等症状均有改善，其中4例病人症状完全消失，血浆ACTH、皮质醇浓度和肾自由水清除率降至正常范围，1例病人2个月后死于肝衰竭，4例病人用奥曲肽6～9个月持续有效。但亦有报告奥曲肽对该征无效。Lorcy等［15］报告4例病人中2例奥曲肽治疗有效，其中1例ACTH浓度在开始治疗48h后就恢复了正常，在另1例病人中剂量增加ACTH浓度降低。

8、副作用

奥曲肽是一种比较安全的药物，应用于临床以来未发现其有任何严重的副作用。短期应用病人可有恶心、腹痛、大便次数增加、脂肪便等现象。长期治疗则要注意胆结石、胃炎的发生。Zhu等［16］报告奥曲肽300～500μg/d治疗17例活动性肢端肥大症患者3～36个月后出现胆囊沉积物，胆囊结石并发急慢性胆囊炎，随访发现胆结石可在停用奥曲肽后消失。奥曲肽引起胆结石可能与其持续抑制胆囊收缩有关，这一作用即使在只用5μg剂量时仍存在。此外，由于剂型关系局部注射奥曲肽时会产生疼痛。冰敷注射部位及让药物恢复至室温可减轻注射疼痛。