目前其发病因素仍有许多争议，一般认为可能是内因（遗传因素）和外因（环境因素）等共同作用的结果。在外因中，日光中的紫外线是最主要的环境因素。此外风沙、粉尘、干燥等也是影响发病的重要环境因素。
1.环境因素流行病学调查结果表明，生活在炎热、日照量大及多尘地区的人群发病率明显升高，从事户外工作者也易患此病。有人通过大鼠实验发现，大剂量紫外线照射可引起上皮增生、前弹力层变性及角膜基质中血管形成，表明翼状胬肉的形成与紫外线作用有明显关系，可能是最主要的环境因素。
2.遗传因素遗传对翼状胬肉的发生有一定的影响，但不起决定性的作用。这种遗传是一种低外显率的显性遗传。但看来真正的病变是不遗传的，遗传的只是眼对环境刺激的影响有发生翼状胬肉的倾向性医学`教育网搜集整理。
3.免疫因素因为在翼状胬肉内发现有浆细胞、淋巴细胞和免疫球蛋白，而被认为与免疫学有关。单克隆抗体研究表明，几乎所有的淋巴细胞都是T细胞，这些细胞引起细胞介导免疫反应和Ⅳ型超敏反应。免疫荧光研究显示免疫球蛋白是IgG和IgE，IgG主要在角膜基质内，这与浆细胞和淋巴细胞浸润的区域相一致。IgE主要分布于上皮、基质区域。IgE的出现表明Ⅰ型或速发型超敏反应。正常结膜的免疫荧光研究未发现IgG和IgE.若IgE持续存在将导致慢性炎症。这种抗原的刺激可来自像花粉、灰尘颗粒或甚至病毒那样的外源性因素。值得注意的是，虽然有时偶然发现IgE，但这一免疫学理论仍具有一定的吸引力。在翼状胬肉中发现T淋巴细胞、IgG和IgE，可以表明体液和细胞介导的超敏反应与翼状胬肉的发生有密切关系。
4.慢性炎症及增生性疾病来自于任何原因的慢性炎症（如发生于角巩膜缘部的局灶性结膜炎等），都可导致炎症性水肿、修复和新生血管生成，形成翼状胬肉所特有的纤维血管反应。
5.其他Biedner等认为翼状胬肉的发生与基础泪液分泌情况有关。Monselise等指出血管新生亦可促成胬肉的形成。有人认为胬肉的形成与发展过程中多有结膜、角膜慢性溃疡基础，认为主要是结膜溃疡。近年来也有人认为，翼状胬肉的发生与角膜缘干细胞功能障碍有关。
