免疫接种可有效降低肿瘤的发生思维导图

青烟

2023-02-17

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临床医学理论

学术动态

免疫接种

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疫苗接种已经使人类成功有效地预防多种传染病，那么肿瘤是否可通过疫苗接种预防呢？中科院微生物研究所孟颂东课题组的赵报、王彦中等同事研究发现，来源于胎盘的热休克蛋白gp96携带多种胚胎抗原，而这些胚胎抗原与肿瘤抗原有惊人的相似性。该研究近日在线发表在Scientific Reports（《科学报告》杂志）上。

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思维导图大纲

“常见的”癌细胞

也许我们没有意识到，许多所谓健康人体内都存在正处于癌变的微小肿瘤。

例如从意外死亡的40～50岁健康妇女尸检中发现，大约有1/3的妇女乳腺中有微小原位肿瘤；在男性前列腺也发现类似的现象。多数年龄在50～70岁的人的甲状腺活检也都能发现原位肿瘤，但这些人中的绝大多数并不会患肿瘤。此外，在部分乳腺癌患者治愈20～30年后，血液中仍可检测到循环肿瘤细胞，称作肿瘤休眠。

大多数人体内存在癌变细胞但并不发病，这很大程度上取决于人体内的T细胞免疫监控和免疫清除，免疫系统会及时清除这些癌前突变细胞从而使机体免受肿瘤的侵害。

肿瘤发生是经过许多年癌前细胞自身变异的积累以及与所处微环境之间复杂的相互作用，特别是与免疫系统互作的结果，免疫监控能力低下或失效是导致肿瘤发生的直接外在原因。很多人体内存在癌细胞但并不一定转化为肿瘤。曾有研究发现，免疫监控能力低下或失效是诱发肿瘤的直接外在原因。

gp96的防癌作用

研究人员发现，来源于胎盘的热休克蛋白gp96携带多种胚胎抗原，而这些癌胚抗原与肿瘤抗原有惊人的相似性。实验人员用从小鼠和大鼠胎盘中纯化的gp96-抗原复合物免疫小鼠和大鼠后，可激活肿瘤特异性T细胞和记忆性T细胞，并有效预防乳腺癌、黑色素瘤的发生。而从人胎盘中纯化的gp96同样携带多种T细胞表位抗原，包括HER2和MUC1等典型的肿瘤抗原。

研究表明，HER2、MUC1、uPAR等基因的活化和表达直接促进处于静息期的休眠肿瘤细胞脱离休眠进入活跃的分裂期，从而生长成为致命的肿瘤，提示胎盘gp96可作为新型广谱的肿瘤预防性疫苗。

gp96作为分子伴侣蛋白可结合细胞中的抗原肽库，并将结合的抗原通过交叉呈递给MHC I类分子从而直接激活特异性杀伤T细胞，而杀伤性T细胞在控制肿瘤发生中起关键作用。原癌/胚胎基因的重新活化与表达是导致肿瘤细胞癌变的重要原因，通过质谱分析鉴定发现胎盘gp96结合至少几十种原癌基因抗原/胚胎抗原，应用胎盘gp96免疫后可活化多种原癌/胚胎蛋白特异性T细胞，有效监控和清除肿瘤发生早期这些癌变的细胞，从而在最初期抑制肿瘤的发生。

胎盘gp96结合至少数十种原癌基因和胚胎基因抗原，并可能结合目前未知的有效肿瘤抗原，是理想的多价抗原疫苗，理论上可预防多种肿瘤的发生。来源于患者肿瘤组织的gp96肿瘤自体疫苗在欧美国家已经临床用于多种肿瘤治疗，从未出现严重的毒副反应和自身免疫疾病，安全性高。