从1987年第一个他汀(洛伐他汀)上市到1994年4S研究结果发表的7年间,人类对他汀的认识停留在降胆固醇阶段。4S研究结果的发表使人类认识到,他汀可用于冠心病二级预防,降低心血管事件和死亡。
此后,人们开始探索使用更大剂量他汀进行更强化的治疗能否为急性冠脉综合征(ACS)/冠心病患者带来更多获益,AtoZ、PROVEIT、TNT等研究为ACS/冠心病患者使用大剂量他汀进行二级预防提供了证据。从此,强化治疗成为ACS/冠心病患者他汀治疗的主旋律。
对PROVEIT的进一步分析发现,在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平同样<70mg/dl的情况下,与C-反应蛋白(CRP)≥2mg/L相比,CRP<2mg/L具有更低的再发心梗和冠脉死亡风险。
美国心脏专家斯蒂文?尼森(StevenE.Nissen)对AtoZ、PROVEIT、MIRACL三项基于ACS患者的研究进行分析,发现ACS患者使用大剂量他汀治疗的早期获益与更大幅度降低CRP有关。因此,尼森撰写了题为“ACS患者大剂量他汀治疗——不仅仅是脂质水平(High-DoseStatinsinAcuteCoronarySyndromes——NotJustLipidLevels)”的文章。自此,人们开始关注大剂量他汀的多效性及由此可能为患者带来的获益。