日前,来自杜克大学医学中心和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的科学家们合作设计制造出了一种新型人造糖蛋白,其模拟了艾滋病病毒外壳上的一个重要位点,抗体与这一位点结合可中和各种 艾滋病毒株。
这项最新成果为得到被视作对长期预防不断变化的 艾滋病病毒至关重要的广泛中和抗体,提供了一种潜在的疫苗研发新策略。
研究人员表示,这一新型蛋白将对一个重要的假说进行测试:广泛中和抗体之所以难以生成,是因为想要以及不想要的抗体反应之间存在着竞争。通过利用具有免疫系统预期靶点的疫苗进行免疫,我们将能够看看免疫系统现在是否可以自主做出这种反应。
近期越来越多的研究阐明了艾滋病病毒是如何设法战胜了潜在候选疫苗,以及免疫系统如何启动了一场最终徒劳的战争,研究人员便是以这些研究作为基础。
病毒包膜上一些易受攻击的区域是这些保护性抗体的靶点。艾滋病利用了多种策略来伪装这些位点,保护易受攻击的包膜区域。
近期的研究证实了,人类免疫系统并不喜欢靶向这些易受攻击的位点,而是瞄准并不会导致保护性抗体生成的外壳位点树图思维导图`搜集整理。
促使生成优选的广泛中和抗体并不是件简单的事情,因为它们往往具有一些不寻常的特点,这使得它们成为了机体自身免疫系统清除的靶标。而一些不那么有效的抗艾滋病抗体占据优势,在某些情况下将所需的广泛中和抗体排挤出去。
在最近的研究中,研究人员发现了一种解决这些挑战的方法。他们构建出了一种糖肽——采用有机化学方法合成附着糖类的一种人造蛋白,它能够很容易地结合广泛中和抗体,而非占优势的抗体。这一特性非常的重要,其使得有机会开发出优选抗体。
这一新合成的糖肽还可以结合原始广泛中和抗体的前体,有潜力触发初始 B 细胞(na?ve B cell)上的受体。B细胞是一类生成抗体的白血细胞。研究人员认为这一特性有可能对于一种疫苗诱导出中和艾滋病病毒的抗体至关重要。
研究人员表示,通过呈送正确的中和抗体靶标,掩盖占优势的不必要靶标,这种疫苗为中和抗体形成提供了一个公平机会。就我们设计的糖肽而言,如果我们以一种不仅广泛中和抗体能够很好结合,且初始B细胞上的受体也能很好结合的疫苗作为开始,我们希望能够优化这一可能性,使得诱导的抗体能够进入正确的轨道。“
Alam说还有另外一些研究正在开展,包括努力构建出这一糖肽结合中和抗体的晶体结构,并开始在动物模型中对这一糖肽进行测试。