人是单纯疱疹病毒的自然宿主。正常人中约有半数以上为病毒的携带者。病毒经呼吸道，口腔黏膜或破损皮肤进入人体。原发感染大多经过与患者间接接触取得，如经过接吻，运用疱疹性龈口炎患者用过的餐具等。正常人的单纯疱疹病毒感染大多局限于皮肤黏膜表层。特别易感者，如重生儿、严重养分不良或有其他感染的儿童、免疫缺陷和使用免疫抑制剂者，可发作血行播散。原发性感染多为隐性，仅有10%的患者呈现临床症状。原发感染发作后，病毒可继续埋伏在体内。由于单纯疱疹病毒在人体中不发生永世免疫力，故每当机体抗病力削弱时，如发热、胃肠功用紊乱、月经、妊娠、病灶感染、过度疲劳和心情环境改动时，体内埋伏的病毒即活泼而惹起发病。医学|教育网搜索整理
原发性感染早期呈现补体依赖性中和抗体，即须有补体参与才干中和病毒，后期代之以非补体依赖性中和抗体。抗体抵消除病毒血症和缩短病程起一定作用，但不能预防感染复发。某些易感者虽有抗体仍可发作严重疾病，这能够由于病毒埋伏在白细胞内，或许病毒虽与抗体结合但仍具感染性，以及免疫淋巴细胞、搅扰素或分泌性抗体相对缺乏。血清抗体阳性者对单纯疱疹病毒抗原发生迟发型变态反应，其致敏T淋巴细胞能释放各种淋巴因子，且对单纯疱疹病毒感染的靶细胞具有细胞毒性，可间接杀伤。因而，细胞免疫缺陷和长期使用免疫抑制剂的患者部分或全身性单纯疱疹病毒感染均可相当严重或拖延不愈。巨噬细胞对限制单纯疱疹病毒复制和阻止其分散亦有一定作用。感染惹起的特异性免疫可消弭大局部的病毒。少数病毒侵入四周神经，并沿神经轴索移行至三叉神经节或觉得神经节，在神经细胞内埋伏。埋伏机制仍不清楚，有人以为与下列要素有关：1.由于神经细胞不增殖，缺乏病毒复制所需的特异性转录酶，因此病毒与宿主细胞均维持原状。
2.特异性IgG抗体与病毒外表抗原结合，使病毒基因组处于抑制形态，因此长期埋伏。当有发热、着凉、风吹日晒、外伤、月经、妊娠和焦虑等诱因时，神经细胞外表电荷的改动可使抗体与病毒结合削弱或零落，病毒基因组脱抑制，重新激活，并沿神经轴索移行至神经末梢附近上皮，假如细胞免疫亦受抑制，病毒就繁衍惹起疱疹。
