药物吸收、分布和排泄仅是药物在体内位置的迁移鈥斺�斠┪镒�
药物代谢是药物在体内发生化学结构的变化鈥斺�斠┪镒洳锍莆徊铩�
代谢和排泄是药物在体内不断消失的过程鈥斺�斠┪锵�
1.药物吸收及影响的因素
(1)吸收鈥斺�斠┪锎痈┎课唤胙貉返墓题�斺�敵猜龈┩猓渌揪毒嬖谖展獭�
血管外给药途径鈥斺�斚栏⒆⑸涓⒑粑栏┖推し麴つじ�
1)消化道吸收:
①口腔吸收鈥斺�斞杆伲鹦Э欤奘坠H纾合跛岣视蜕嘞潞�斺�斝慕释醇毙苑⒆鳌�
④直肠吸收:非清醒状态,或呕吐,尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。
【补充】为什么小肠是药物吸收的主要部位?TANG
pH(4.8-8.2)适当,既适合酸性、又适合碱性药物的吸收。
2)注射部位的吸收:
② 皮下注射:吸收缓慢,较为恒定,可维持稳定的药效。仅适用于对组织没有刺激的药物。
③ 其他注射给药:包括动脉注射和鞘内注射(将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔,如进行脊髓麻醉)。
3)肺部吸收:挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。
4)经皮吸收:局部给药,吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。
(2)影响吸收的因素
4)吸收环境
1>药物的理化性质:弱酸性药物在胃中易吸收,弱碱性药物在小肠中吸收。
规律:酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄(TANG)。
【解释】酸性药在酸性环境中易吸收,碱性药物在碱性环境中易吸收;而酸性药物在碱性环境易排泄,碱性药物在酸性环境中易排泄。
2>药物的剂型:
如:同为注射剂,水溶液吸收迅速,而混悬剂、油剂和植入片吸收慢,作用持久。
某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时,部分被代谢失活,进入体循环的药量减少,疗效降低的现象。
具有明显首过消除的药物鈥斺�斚跛岣视汀⑵蛰谅宥⒗嗫ㄒ颉⒙鸱取⑽撩住⒙缺骸⒈奏骸�
首过消除意义【重要!】:
口服制剂具有明显的首过消除鈥斺�斒坠乇鹈飨缘囊┪锊灰瞬扇】诜�
4)吸收环境
涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量。
2.药物分布及其影响因素
(1)概念:药物进入血液后,随血液运至机体各组织的过程。
规律:
①首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织,然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。
②选择性:碘鈥斺�敿鬃聪僮橹疵顾剽�斺�斚赴庖海一泼顾剽�斺�斨尽⑵し艉兔ⅰ�
(2)影响因素
① 药物与血浆蛋白结合
药物与血浆蛋白结合选择性差,当理化性质相近的药物联合用药时,将出现与【蛋白结合竞争】现象。
即使两药都在正常治疗量,也可使其中的一种药物游离浓度升高。
如:服用双香豆素后,再服用保泰松,可使血中双香豆素游离浓度成倍增加,抗凝作用增强鈥斺�斏踔脸鲅恢埂�
② 机体特殊屏障
1)血脑屏障
是保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药物才有可能进入脑组织。
2)胎盘屏障
特点:通透性与一般生物膜无明显的差别,几乎所有药物均可通过,无屏障作用----形同虚设!TANG
3)血眼屏障:是血液与视网膜,血液与房水,血液与玻璃体屏障的总称。脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物易于通过。
一般全身给药,在眼内难以达到有效浓度,往往采用局部滴眼和眼周给药。
3.药物的代谢(生物转化)鈥斺�斠┪锝牖搴螅⑸Ы峁沟母谋洹�
主要器官鈥斺�敻卧�(为什么?鈥斺�敻卧嘁┟钢掷嘧疃啵糠岣�;往往将肝药酶看成药酶的代称)
(1)代谢过程(氧化、还原、水解、结合)
药物代谢过程分为2个时相:
I相:包括氧化、还原、水解,使药物分子结构中引入极性基团,如羟基、羧基等。
Ⅱ相:为结合反应,将药物分子结构中的极性基团与体内的葡萄糖醛酸等结合,生成极性大、易溶于水的结合物排出体外。
(2)代谢酶系鈥斺�敻我┟福焊卧辔⒘L逑赴豍450酶系。
① 酶诱导剂:能使酶活性增强的药物。
如:苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素和地塞米松鈥斺�斢盏糚450酶的活性,加速自身或其他药物的代谢鈥斺�斠┪镄в跞酢�
② 酶抑制剂:能使酶活性减弱的药物。
如:酮康唑、氯霉素、吩噻嗪类、别嘌醇、西咪替丁鈥斺�斠种芇450酶的活性,降低其他药物的代谢鈥斺�斠┪镄вυ銮俊�