1. 药物的体内过程
(1)吸收:药物从给药部位进入体循环的过程。药物的给药途径不同,进人体循环的部位及其过程也不同,因而药物在血中出现时间的快慢、浓度的大小以及维持时间的长短也不相同。
(2)分布:药物进人体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程称分布。分布过程影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官。
(3)代谢:药物在吸收过程或进人体循环后,受体内酶系统的作用,结抅发生转变的过程称代谢。代谢与排泄过程关系到药物在体内存在的时间。
(4)排泄:药物及其代谢产物排出体外的过程称排泄。
(5)转运:药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。
2. 药物的转运方式:被动转运、载体转运、膜动转运
3. 被动转运是物质从高浓度区域向低浓度区域的转运。转运速度与膜两侧的浓度差成正比,转运过程不需要载体,不消耗能量。膜对通过的物质无特殊选择性,不受共存的其他物质的影响,即无饱和现象和竞争抑制现象,一般也无部位特异性。药物大多数以这种方式通过生物膜。
4. 被动转运包括滤过和简单扩散。
①滤过:水溶性的小分子物质通过膜孔转运,如药物通过肾小球膜的滤过过程。
②简单扩散:大多数药物以这种方式通过生物膜。
解离度小、脂溶性大的药物易吸收;脂溶性太强时,转运亦会减少。药物的扩散速度影响因素:膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数及药物在膜内的扩散速度。
5.载体转运由载体介导,生物膜中的蛋白质具有载体的作用。
7. 主动转运:药物通过生物膜转运时,借助载体或酶促系统,可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运,这种过程称为主动转运。
8. 主动转运有如下特点:①逆浓度梯度转运;②需要消耗机体能量,能量的来源主要由细胞代谢产生的ATP提供③转运速度与载体量有关,往往可出现饱和现象;④可与结构类似的物质发生竞争现象;⑤受抑制剂的影响;⑥具有结构特异性;⑦主动转运还有部位特异性。一些生命必需物质(如K+, Na+, I ,单糖,氨基酸,水溶性维生素)和有机酸、碱等弱电解质的离子型化合物等,能通过主动转运吸收。
9. 易化扩散又称中介转运,是指一些物质在细胞膜载体的帮助下,由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运的过程。
10. 易化扩散具有载体转运的各种特征:对转运物质有结构特异性要求,可被结构类似物竞争性抑制;也有饱和现象。
11. 易化扩散与主动转运不同之处在于:易化扩散不消耗能量,而且是顺浓度梯度转运,载体转运的速率大大超过被动扩散。核苷类药物水溶性大,被动转运速度慢,主要依靠转运蛋白促进扩散方式跨膜转运。在小肠上皮细胞、脂肪细胞、血脑屏障血液侧的细胞膜中,单糖类和氨基酸等高极性物质转运为促进扩散。
12. 膜动转运:生物膜具有一定的流动性,它可以通过主动变形,膜凹陷吞没液滴或微粒,将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外,此过程称膜动转运。
13. 膜动转运是蛋白质和多肽的重要吸收方式,并且有一定的部位特异性(如蛋白质在小肠下段的吸收最为明显)。微粒给药系统可通过吞噬作用进入细胞。
17. 影响注射给药吸收的因素:①注射部位的生理因素:血流量大、肌注后按摩与热敷促进药物的吸收;②药物的理化性质:分子量小的药物主要通过毛细血管吸收,分子量大的主要通过淋巴系统吸收; 难溶性药物的溶解度影响药物的吸收;③药物的释放速度的顺序:水溶液>水混悬液>油溶液>O/W乳剂>W/O乳剂>油混悬液。
18. 影响药物经皮渗透的因素:
(1)生理因素:①皮肤渗透性的大小为阴囊 >耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部。②皮肤破损或烫伤时,角质层破坏,通透性增加。③水化的角质层密度降低,渗透性变大。④表皮内存在代谢酶,能代谢通过皮肤的药物。
(2)剂型因素:脂溶性大、分子量小、低熔点、分子型的药物容易渗透通过皮肤
19. 眼部药物吸收途径:
(1)角膜渗透鈥斺�敺⒒泳植孔饔茫阂┪锿ü悄そ敕克胺康酱锖缒ず徒拮醇。痪植垦芡闳�
(2)结膜渗透鈥斺�敺⒒尤碜饔茫阂┪锞崮の眨ぷ酥裂矍蚝蟛浚崮ぱ芡胩逖贰�
20. 影响药物分布的因素:1、药物与组织的亲和力2、血液循环系统3、药物血浆蛋白结合的能力4、微粒给药系统
21. 影响药物代谢的因素:1、给药途径和剂型的影响2、给药剂量的影响3、代谢反应的立体选择性4、酶诱导作用和抑制作用5、基因多态性6、生理因素