(1)含氮杂环,如咪唑、吡啶等可以和血红素中的铁离子整合,对CYP具有可逆抑制作用
(2)抗真菌药物酮康唑对CYP51和CYP3A4产生可逆性抑制作用
(3)胺类化合物如地尔硫草、丙米嗪、尼卡地平等可转化为亚确基代谢中间体,与血红素的铁离子整合产生抑制作用
(4)服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者,再同时大量饮酒就会大量消耗体内的谷胱甘肽,与体内的蛋白等生物大分子作用产生毒性
(5)含苯胺、苯酚等结构药物的代谢药物可能被CYP450 氧化代谢生成醌、亚胺醌和次甲基醌的结构,有产生毒性或引发特质性反应的潜在风险
(6)非甾体抗炎药双氯芬酸的结构中含有二苯胺,可被CYP3A4或MPO催化代谢氧化,生成与蛋白的加成产物,引发肝脏毒性
(7)非三环类抗抑郁药奈法唑酮含有苯基哌嗪片段,代谢产物可氧化为具有亲电性的亚胺一酲以及N-去芳基化生成氯代对醌,从而产生肝毒性
(8)β受体阻断药普拉洛尔在体内的代谢活化产物可与蛋白发生不可逆结合生成产物,导致临床上发生特质性硬化性腹膜炎
(9)曲格列酮母核在CYP2C8和CYP3A4的作用下形成强亲电试剂o-次甲基-醌和p-醌,进而与蛋白质以共价键结合;曲格列酮的噻唑烷二酮的代谢活化也会产生毒性
(10)舒多昔康的噻唑环被CYP450开环,生成乙二醛和强亲电性酰基硫脲,后者可与蛋白质的亲核基团发生共价结合而产生毒性
(11)非甾体抗炎药佐美酸的代谢产物葡糖醛酸苷酯,可与肝脏的蛋白分子共价结合从而引发肝脏毒性
(12)另一抗炎药苯唔洛芬的代谢产物为葡糖醛酸苷酯化合物,其可与血浆蛋白的159 位赖氨酸以共价键结合,进而产生特质性毒性反应
(13)抗炎药芬氯酸和异丁芬酸也因可发生葡糖醛酸苷酯化反应,进而引发急性肝中毒和变态反应
(14)钠通道阻滞药非尔氨酯在体内的代谢产物易与蛋白的亲核基团发生迈克尔加成,产生特质性毒性
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